引言：為進(jìn)一步規(guī)范體外膜肺氧合（ECMO）設(shè)備的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《體外膜肺氧合（ECMO）設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則》，并于2022年4月28日發(fā)布。

體外膜肺氧合（ECMO）設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人規(guī)范體外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）設(shè)備研制過程和準(zhǔn)備相關(guān)醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料，同時(shí)也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對體外膜肺氧合設(shè)備的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

本指導(dǎo)原則是體外膜肺氧合醫(yī)療器械指導(dǎo)原則體系的重要組成部分，作為體外膜肺氧合設(shè)備的通用性指導(dǎo)原則，明確了體外膜肺氧合設(shè)備的重要概念和基本要求。其他涉及體外膜肺氧合設(shè)備的醫(yī)療器械產(chǎn)品指導(dǎo)原則可在本指導(dǎo)原則基礎(chǔ)上進(jìn)行有針對性的調(diào)整、修改和完善。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則屬于體外膜肺氧合醫(yī)療器械系列指導(dǎo)原則之一[1]。根據(jù)產(chǎn)品功能和預(yù)期用途，體外膜肺氧合醫(yī)療器械可以分為體外膜肺氧合設(shè)備（簡稱ECMO設(shè)備）和體外膜肺氧合器具（簡稱ECMO器具）[2]。

本指導(dǎo)原則適用于ECMO設(shè)備，產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫(yī)療器械，亦可參考本指導(dǎo)原則。

二、監(jiān)管信息

注冊申請人（以下簡稱申請人）需要描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼、產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。

（一）ECMO設(shè)備的分類編碼和管理類別

參照《醫(yī)療器械分類目錄》，ECMO設(shè)備屬于子目錄“10-輸血、透析和體外循環(huán)器械”中的“一級產(chǎn)品類別05-心肺轉(zhuǎn)流設(shè)備”，具體涉及三個(gè)二級產(chǎn)品類別：01-心肺轉(zhuǎn)流用泵、02-心肺轉(zhuǎn)流監(jiān)測設(shè)備、04-體外心肺支持輔助系統(tǒng)。

1. 心肺轉(zhuǎn)流泵（分類編碼 10-05-01）

此類產(chǎn)品可以實(shí)現(xiàn)“人工心”的作用，臨床配合其他體外循環(huán)設(shè)備和器具使用，在手術(shù)或搶救過程中暫時(shí)替代患者心臟功能進(jìn)行體外循環(huán)或局部灌注，按照第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

2. 心肺轉(zhuǎn)流監(jiān)測設(shè)備（分類編碼 10-05-02）

此類產(chǎn)品可以用于連續(xù)監(jiān)測動(dòng)脈、靜脈血?dú)鈪?shù)（氧飽和度值、氧分壓值、二氧化碳分壓值、pH值、溫度值等），按照第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。此類產(chǎn)品也可以僅用于體外循環(huán)手術(shù)過程中測量血液的壓力、溫度等，按照第二類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

3. 體外心肺支持輔助系統(tǒng)（分類編碼 10-05-04）

此類產(chǎn)品一般為心肺轉(zhuǎn)流泵、心肺轉(zhuǎn)流監(jiān)測裝置、心肺轉(zhuǎn)流控制裝置的組合產(chǎn)品，臨床預(yù)期與配套耗材聯(lián)合使用，可以在體外循環(huán)手術(shù)、長時(shí)間心肺功能支持或急救過程中，暫時(shí)替代患者心/肺功能，按照第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

（二）ECMO設(shè)備的核心部件及其技術(shù)類型

心肺轉(zhuǎn)流泵是體外循環(huán)設(shè)備的核心部件，按照技術(shù)類型可以主要分為兩類[3]：滾壓泵和離心泵。目前在中國已經(jīng)批準(zhǔn)上市的ECMO設(shè)備均采用了離心泵技術(shù)，所以本指導(dǎo)原則中“ECMO設(shè)備”一般指向基于離心泵技術(shù)的醫(yī)療器械產(chǎn)品。若適用，技術(shù)類型不同、產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫(yī)療器械產(chǎn)品，可以適當(dāng)?shù)膮⒖急局笇?dǎo)原則。

為了便于申請人區(qū)分和理解相關(guān)概念，本指導(dǎo)原則對滾壓泵和離心泵進(jìn)行了必要說明，如下：

1. 滾壓泵

此類產(chǎn)品一般由滾壓式血泵、監(jiān)測系統(tǒng)、底座、支架等組成，通常采用擠壓泵管的方式驅(qū)動(dòng)血液流動(dòng)，長時(shí)間使用可能累積較大的血液損傷。滾壓泵常見于人工心肺機(jī)產(chǎn)品[4]，主要用于心肺旁路（Cardiopulmonary bypass, CPB）手術(shù)期間提供體外循環(huán)支持，其持續(xù)工作時(shí)間一般小于6小時(shí)，不屬于通常意義所指的ECMO設(shè)備范疇。

2. 離心泵

此類產(chǎn)品一般由泵頭連接器[5]、泵驅(qū)動(dòng)模塊、緊急驅(qū)動(dòng)裝置、流量傳感器等組成，需要配合離心泵泵頭[6]使用。離心泵通過驅(qū)動(dòng)泵頭內(nèi)的轉(zhuǎn)子/葉輪轉(zhuǎn)動(dòng)，為血液循環(huán)提供動(dòng)力。離心泵一般為模塊化設(shè)計(jì)，可以獨(dú)立使用，也可外接適配的控制和監(jiān)測設(shè)備聯(lián)合使用。

（三）ECMO設(shè)備的注冊單元?jiǎng)澐?/p>

若申報(bào)產(chǎn)品存在多個(gè)型號規(guī)格或配置，建議依據(jù)產(chǎn)品適用范圍、技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)等關(guān)鍵要素進(jìn)行注冊單元?jiǎng)澐帧?/p>

1. 技術(shù)原理

產(chǎn)品技術(shù)原理存在較大差異的情況，一般宜劃分為不同的注冊單元。

例如：采用高速泵（最高轉(zhuǎn)速 ≥ 6000 r/min）的產(chǎn)品，與采用低速泵（最高轉(zhuǎn)速 ＜ 6000 r/min）的產(chǎn)品[7]，建議分別指定不同的產(chǎn)品型號，并各自獨(dú)立申報(bào)注冊。

2. 性能指標(biāo)

產(chǎn)品主要性能指標(biāo)存在較大差異，難以合理選擇典型性產(chǎn)品型號，一般宜劃分為不同的注冊單元。

例如：流量控制、轉(zhuǎn)速控制、溫度控制、壓力監(jiān)測、報(bào)警限值等關(guān)鍵指標(biāo)存在重大差異。

3. 結(jié)構(gòu)組成

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成存在較大差異，可以考慮劃分為不同的注冊單元。

例如：血泵的類型不同。

4. 預(yù)期用途

產(chǎn)品預(yù)期用途不同，可以考慮劃分為不同的注冊單元。

例如：申報(bào)產(chǎn)品新增了的臨床應(yīng)用，與前代產(chǎn)品存在重大差異。

5. 其他

設(shè)計(jì)原理和生產(chǎn)過程相同，預(yù)期用途相同，性能指標(biāo)相近，技術(shù)路線和結(jié)構(gòu)組成基本相同的產(chǎn)品，可以劃分為同一注冊單元。典型情況包括：

5.1 為了滿足臨床需求的多樣性，在申報(bào)產(chǎn)品基本組成不變的前提下，形成多個(gè)產(chǎn)品配置，一般可以劃分為同一注冊單元。

例如：配置A可以用于醫(yī)院內(nèi)和醫(yī)院間轉(zhuǎn)運(yùn)，配置B則主要用于床旁連續(xù)運(yùn)行，均按第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

5.2 申報(bào)產(chǎn)品某些模塊的工作原理和結(jié)構(gòu)不同，但預(yù)期實(shí)現(xiàn)的功能相同或相似，一般可以劃分為同一注冊單元。

例如：流量監(jiān)測、壓力監(jiān)測、氣泡監(jiān)測等模塊存在差異，但是功能相似。

5.3 選配件等存在差異，但未對申報(bào)產(chǎn)品的安全性和有效性造成顯著影響，一般可以劃分為同一注冊單元。

例如：申報(bào)產(chǎn)品將血?dú)獗O(jiān)測、血容量監(jiān)測、血溫監(jiān)測等視為可以選配的產(chǎn)品部件。

三、綜述資料

（一）概述

申請人需要描述申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)、管理類別信息、產(chǎn)品適用范圍。若適用，申請人需要提供申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述。

（二）產(chǎn)品描述

1. 工作原理

ECMO設(shè)備配套離心泵泵頭、體外循環(huán)管路、氧合器、空氧混合器、濾器、熱交換水箱等醫(yī)療器械，可以為患者提供安全、有效的心肺支持輔助治療。

申請人需要結(jié)合臨床應(yīng)用，描述產(chǎn)品工作原理和技術(shù)類型，可以從持續(xù)工作時(shí)長、血流驅(qū)動(dòng)方式、血泵最高轉(zhuǎn)速等重要方面進(jìn)行分析說明，包括不限于血泵原理（例如：泵頭內(nèi)葉輪的支撐和驅(qū)動(dòng)情況，葉輪如何將進(jìn)入泵頭內(nèi)的血液排出等）、與心血管系統(tǒng)的連接情況、供電系統(tǒng)供電方式、控制單元控制原理等。

1.1 持續(xù)工作時(shí)長

1.1.1 短時(shí)程心肺轉(zhuǎn)流[8]

此類產(chǎn)品通常稱為“人工心肺機(jī)”，一般心肺轉(zhuǎn)流時(shí)間小于6小時(shí)，臨床適用于心肺旁路手術(shù)期間為患者血液循環(huán)提供機(jī)械支持，屬于體外循環(huán)的一種短時(shí)程應(yīng)用形式。例如：心臟手術(shù)過程中，暫時(shí)停止心臟跳動(dòng)，通過人工心肺機(jī)維持患者身體器官和組織的灌注。

目前，采用滾壓泵作為核心部件的心肺轉(zhuǎn)流設(shè)備一般屬于人工心肺機(jī)產(chǎn)品，某些人工心肺機(jī)也采用了離心泵技術(shù)。

人工心肺機(jī)此類僅具有“短時(shí)程心肺轉(zhuǎn)流”功能的產(chǎn)品，不屬于通常意義所指的ECMO設(shè)備范疇。

1.1.2 長時(shí)程心肺轉(zhuǎn)流[9]

ECMO設(shè)備具有長時(shí)程心肺轉(zhuǎn)流的產(chǎn)品功能，一般心肺轉(zhuǎn)流時(shí)間大于24小時(shí)[10]，臨床適用于為心肺功能障礙患者的血液循環(huán)提供機(jī)械支持，例如：急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）、心肺器官移植等[11]。

ECMO設(shè)備配套氧合器等相關(guān)耗材構(gòu)成了ECMO系統(tǒng)，能夠同時(shí)提供血液循環(huán)輔助和呼吸輔助等功能。ECMO系統(tǒng)通過將患者靜脈血液引流至體外循環(huán)回路，進(jìn)行氧合和二氧化碳清除，再回輸患者體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了部分或近似全部的血?dú)饨粨Q、血液循環(huán)功能。

1.2 血流驅(qū)動(dòng)方式[12]

1.2.1 離心恒流式

血泵輸出流量保持在預(yù)設(shè)的恒定值，血流波形呈現(xiàn)為平流模式。

1.2.2 離心搏動(dòng)式

血泵輸出的血流波形具有搏動(dòng)特征，在一定程度上模擬了人體正常血流模式。

1.3 血泵最高轉(zhuǎn)速

1.3.1 低速型

離心泵的最高轉(zhuǎn)速 < 6000 r/min 。

1.3.2 高速型

離心泵的最高轉(zhuǎn)速 ≥ 6000 r/min 。

2. 結(jié)構(gòu)組成

2.1 產(chǎn)品整體描述

ECMO設(shè)備一般由系統(tǒng)控制模塊、泵驅(qū)動(dòng)模塊、監(jiān)測模塊、緊急驅(qū)動(dòng)裝置、推車、附件等組成。申請人需要提供產(chǎn)品整體描述資料，建議參考本指導(dǎo)原則附錄I和附錄II的要求，列表描述產(chǎn)品配置信息。

申請人需要提供產(chǎn)品的設(shè)計(jì)依據(jù)、系統(tǒng)配置和組成、操作限制的詳細(xì)說明，以及關(guān)鍵設(shè)計(jì)選項(xiàng)的基本原理，包括而不限于：血液成分破壞因素分析、熱量管理方法、驅(qū)動(dòng)裝置的選擇、電源管理方案、可靠性研究、與醫(yī)務(wù)人員的交互要求等。

申請人宜提供產(chǎn)品布置圖（工程圖示和真實(shí)照片等），描述臨床場景中ECMO設(shè)備的實(shí)際布置情況，圖中需要標(biāo)識產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的主要部件。

申請人宜提供產(chǎn)品系統(tǒng)框圖，在圖中對控制與監(jiān)測模塊（電路部分）、動(dòng)/靜脈血液循環(huán)通路（血路部分）進(jìn)行標(biāo)識和注釋。

2.2 產(chǎn)品部件

申請人可以結(jié)合產(chǎn)品系統(tǒng)框圖和產(chǎn)品配置表，逐項(xiàng)描述產(chǎn)品部件的關(guān)鍵信息，包括部件的型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成、工作原理、性能指標(biāo)、安全措施、報(bào)警功能、部件之間的相互關(guān)系等。若某一部件存在不同規(guī)格，需要說明不同規(guī)格之間的相似性和差異性，提供必要的工程圖示（拆解圖、剖視圖）、真實(shí)照片等。

2.2.1 系統(tǒng)控制模塊

系統(tǒng)控制模塊可以為離心泵等部件提供工作電源，并具有調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速、流量等控制功能。

申請人需要說明轉(zhuǎn)速、流量等關(guān)鍵指標(biāo)的調(diào)節(jié)范圍和誤差要求。若相關(guān)指標(biāo)提供了分檔設(shè)置功能，應(yīng)說明檔位的劃分依據(jù)和誤差要求。

申請人宜分析和說明產(chǎn)品長時(shí)間正常運(yùn)行過程中，由于傳感器和相關(guān)耗材等影響因素導(dǎo)致產(chǎn)生的流量偏差和漂移，以及故障狀態(tài)下的流量最大偏差等。

2.2.2 泵驅(qū)動(dòng)模塊

泵驅(qū)動(dòng)模塊是離心泵的核心部件，通過泵頭連接器可以安裝適配的一次性使用離心泵泵頭。申請人需要說明泵頭與泵驅(qū)動(dòng)模塊的耦合驅(qū)動(dòng)方式，例如：泵驅(qū)動(dòng)模塊利用磁耦合方式，驅(qū)動(dòng)泵頭內(nèi)的轉(zhuǎn)子/葉輪進(jìn)行轉(zhuǎn)動(dòng)。

某些特殊情況下，離心泵可以脫離系統(tǒng)控制模塊并保持獨(dú)立運(yùn)行。因此，申請人需要說明泵驅(qū)動(dòng)模塊的具體功能（轉(zhuǎn)速/流量調(diào)節(jié)、特殊模式等）。例如：醫(yī)務(wù)人員無法通過設(shè)備顯示界面進(jìn)行參數(shù)設(shè)置時(shí)，操作泵驅(qū)動(dòng)模塊的外部按鍵，即可直接調(diào)節(jié)離心泵的轉(zhuǎn)速。

2.2.3 緊急驅(qū)動(dòng)裝置

緊急驅(qū)動(dòng)裝置一般可以分為手搖驅(qū)動(dòng)裝置、其他備用驅(qū)動(dòng)裝置等不同類型。

手搖驅(qū)動(dòng)裝置一般包含手搖柄和傳動(dòng)器等組件，在緊急情況下通過手搖驅(qū)動(dòng)方式為離心泵提供動(dòng)力。申請人需要說明手搖驅(qū)動(dòng)裝置的型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成和關(guān)鍵參數(shù)等，包括：耦合方式、手柄尺寸、傳動(dòng)比率、轉(zhuǎn)速和精度等。

其他備用驅(qū)動(dòng)裝置一般包含備用泵、備用電池等組件，在緊急情況下可以切換為備用泵工作，或由備用電池直接驅(qū)動(dòng)備用泵運(yùn)行。申請人需要說明其他備用驅(qū)動(dòng)裝置的型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成和關(guān)鍵參數(shù)等必要信息。

2.2.4 監(jiān)測模塊

監(jiān)測模塊一般由靜脈探頭、動(dòng)脈探頭、樣本池等組成，可以配套多種傳感器，監(jiān)測體外循環(huán)運(yùn)行狀態(tài)和血液參數(shù)，包括流量監(jiān)測、氣泡監(jiān)測、液位監(jiān)測、壓力監(jiān)測、溫度監(jiān)測、血?dú)獗O(jiān)測等。

例如：氣泡監(jiān)測可以識別管路內(nèi)出現(xiàn)的一定體積的氣泡，避免其進(jìn)入患者體內(nèi)；液位監(jiān)測可以識別儲血器內(nèi)過低的血液液位，及時(shí)發(fā)出警示信息。

申請人宜描述傳感器型號、數(shù)量、安裝和測量位置、工作原理（超聲、紅外等）、監(jiān)測模塊與血泵和供電模塊等部件的連接設(shè)計(jì)、防止錯(cuò)誤連接的措施、相關(guān)用戶界面設(shè)計(jì)、報(bào)警信息及報(bào)警觸發(fā)條件等。

2.2.5 軟件組件

申請人可以結(jié)合用戶界面，簡要描述軟件組件，列表說明重要的軟件功能模塊。

2.2.6 顯示系統(tǒng)

申請人需要說明人機(jī)交互相關(guān)的顯示功能，包括轉(zhuǎn)速、流量、系統(tǒng)狀態(tài)等必要的用戶界面顯示信息。

2.2.7 系統(tǒng)電源模塊

申請人需要說明申報(bào)產(chǎn)品在所有預(yù)期使用環(huán)境中的供電配置和特殊要求，例如：手術(shù)環(huán)境、醫(yī)院環(huán)境、轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)境等。

2.2.8 內(nèi)部電源

申請人需要說明電池類型、電氣指標(biāo)、續(xù)航能力等，以及配套充電器具的性能指標(biāo)和使用要求。若適用，可以參考本指導(dǎo)原則附錄III。

ECMO設(shè)備支持多種供電方式時(shí)[13]，申請人需要說明操作者或設(shè)備自身對電池/電源進(jìn)行切換的操作流程、安全要求和注意事項(xiàng)等。建議考慮如下產(chǎn)品設(shè)計(jì)：外部電源供電時(shí)，自動(dòng)進(jìn)行電池充電；外部電源中斷時(shí)，自動(dòng)切換至電池供電；外部電源恢復(fù)時(shí)，自動(dòng)切換至外部電源供電。

申請人需要說明理想狀態(tài)下電池的典型運(yùn)行時(shí)間[14]。例如：在流量 4 L/min、壓差 300 mmHg 的運(yùn)行條件下[15]，采用完全充電的全新電池，產(chǎn)品持續(xù)工作時(shí)間應(yīng)大于1小時(shí)。產(chǎn)品宜可以顯示供電方式信息，例如：電源狀態(tài)（AC/DC）、電池狀態(tài)（剩余電量、剩余使用時(shí)間、充電信息）等。在電池耗盡前的一定時(shí)間內(nèi)，產(chǎn)品需要提供必要的警示信息，保證醫(yī)務(wù)人員有充分時(shí)間采取應(yīng)對措施。申請人需要制定電池標(biāo)定方法，提示使用者定期評估電池壽命，開展電池維護(hù)工作。若適用，申報(bào)產(chǎn)品需要具有電池溫度監(jiān)控或相應(yīng)安全措施（例如：電池溫度過高時(shí)，自動(dòng)停止充電），以及電池的過充、欠壓、短路時(shí)的安全措施和要求，并提供電池管理的詳細(xì)說明。

2.2.9 選配件和附件

申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期可以選配的軟/硬件，均需要說明型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成、工作原理和性能指標(biāo)，描述其與產(chǎn)品基本組成部件之間的相互關(guān)系，并提供可以選配的硬件的工程圖示和真實(shí)照片。

ECMO設(shè)備可能在緊急醫(yī)療服務(wù)環(huán)境中使用[16]，例如：在患者轉(zhuǎn)運(yùn)過程中提供體外心肺支持輔助治療。通過地面或空中交通工具進(jìn)行患者轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，ECMO設(shè)備一般需要配備專用附件，典型示例如下：

移動(dòng)支架，用于掛載輸液袋或吊瓶。

氣瓶支架，用于固定氧氣瓶等氣體容器。類似附件還有氣瓶背包，用于攜帶氧氣瓶。

底座，用于在交通工具上固定產(chǎn)品整機(jī)和部件，一般安裝于交通工具的地板導(dǎo)軌上。例如：采用空中交通工具轉(zhuǎn)運(yùn)患者時(shí)，ECMO設(shè)備可以借助底座進(jìn)行固定。

壁架，用于在交通工具上固定產(chǎn)品整機(jī)和部件。例如：采用地面交通工具轉(zhuǎn)運(yùn)患者時(shí)，ECMO設(shè)備可以借助壁架進(jìn)行固定。

保護(hù)罩，用于設(shè)備防水。

轉(zhuǎn)運(yùn)助力裝置，用于設(shè)備院內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。

申請人需要提供產(chǎn)品選配件和附件的列表。

2.3 產(chǎn)品功能

ECMO設(shè)備的產(chǎn)品功能一般包含血流驅(qū)動(dòng)、安全監(jiān)測兩個(gè)方面：

首先，為患者血液的體外循環(huán)提供動(dòng)力支持，例如：驅(qū)動(dòng)患者血液流經(jīng)氧合器，并將氧合后血液送回患者體內(nèi)。

其次，監(jiān)測系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)情況、體外循環(huán)管路血液循環(huán)情況、患者生理狀態(tài)等，以及必要的警示和保護(hù)功能等。

申請人需要描述產(chǎn)品功能，提供產(chǎn)品工作流程圖，說明產(chǎn)品典型工作階段和操作流程，例如：準(zhǔn)備、開機(jī)自檢、安裝配套耗材、管路預(yù)充、建立體外循環(huán)、ECMO治療等。

申請人需要提供ECMO系統(tǒng)（設(shè)備 + 耗材）的液路圖，對液體路徑進(jìn)行描述，說明液體路徑與產(chǎn)品部件之間的內(nèi)在聯(lián)系，例如：動(dòng)/靜脈血液路徑和流向、人員操作步驟、產(chǎn)品工作時(shí)序等。

2.3.1 應(yīng)用模式[17]

ECMO設(shè)備一般支持多種應(yīng)用模式，以滿足臨床實(shí)際需求。根據(jù)血液回輸?shù)耐緩讲煌?，可以分為以下兩種主要類型：

（1）靜脈-靜脈體外膜氧合（veno-venous ECMO，VV-ECMO）

該模式通過引流管從患者靜脈系統(tǒng)引出非氧合血，泵入氧合器進(jìn)行血?dú)饨粨Q，經(jīng)灌注管將血液輸送回體循環(huán)靜脈（例如：股靜脈引出，頸內(nèi)靜脈或股靜脈回輸）。該模式一般僅具有呼吸輔助作用，主要用于提供肺支持。

（2）靜脈-動(dòng)脈體外膜氧合（venous-arterial ECMO，VA-ECMO）

該模式通過引流管從患者右心房或靜脈系統(tǒng)引出非氧合血，泵入氧合器進(jìn)行血?dú)饨粨Q，經(jīng)灌注管將血液輸送回體循環(huán)動(dòng)脈（例如：股動(dòng)脈或鎖骨下動(dòng)脈）。該模式同時(shí)具有循環(huán)輔助和呼吸輔助作用，適用于提供心肺支持。

2.3.2 運(yùn)行模式

2.3.2.1 流量波形控制模式

（1）搏動(dòng)泵速控制模式，用于按照特定波形調(diào)節(jié)泵速輸出流量。

（2）恒流泵速控制模式，用于按照預(yù)設(shè)泵速持續(xù)輸出流量。

2.3.2.2 參數(shù)控制模式

（1）轉(zhuǎn)速控制模式

該模式可以設(shè)置泵的預(yù)期轉(zhuǎn)速（轉(zhuǎn)數(shù)/分鐘，r/min或rpm）。離心泵按照設(shè)置的固定轉(zhuǎn)速持續(xù)運(yùn)行，輸出流量可能會(huì)隨著體外循環(huán)的阻力變化而發(fā)生波動(dòng)。流量波動(dòng)較大時(shí)，產(chǎn)品應(yīng)有警示信息。

（2）流量控制模式

該模式可以設(shè)置泵輸出的預(yù)期流量（升/分鐘，L/min）。離心泵按照維持預(yù)設(shè)流量的方式運(yùn)行，轉(zhuǎn)速可能會(huì)隨著體外循環(huán)的阻力變化而發(fā)生波動(dòng)。轉(zhuǎn)速波動(dòng)較大時(shí)，產(chǎn)品應(yīng)有警示信息。

關(guān)于流量控制模式的啟動(dòng)，應(yīng)規(guī)定必要的前提條件。ECMO設(shè)備開機(jī)啟動(dòng)后，一般默認(rèn)運(yùn)行于轉(zhuǎn)速控制模式。隨著流量逐步提升，超過了預(yù)設(shè)的最低流量安全限值（例如：0.5 L/min）之后，方可允許產(chǎn)品切換為流量控制模式。若流量持續(xù)低于預(yù)設(shè)的最低流量安全限值，或出現(xiàn)監(jiān)測傳感器故障等異常情況時(shí)，應(yīng)禁止切換為流量控制模式。

ECMO設(shè)備在某些異常情況下，例如：流量/氣泡傳感器故障、流量突然變化等，流量控制模式可能失效，需要采取相應(yīng)的安全措施。例如：產(chǎn)品宜設(shè)計(jì)為可以自動(dòng)從流量控制模式切換為轉(zhuǎn)速控制模式，保持故障前的轉(zhuǎn)速，以避免離心泵的轉(zhuǎn)速突然增加。

2.3.2.3 其他運(yùn)行模式

（1）獨(dú)立運(yùn)行模式

離心泵可以作為獨(dú)立設(shè)備運(yùn)行，且不受氣泡監(jiān)測、液位監(jiān)測等監(jiān)控功能的影響。

（2）緊急模式

在緊急模式下，常規(guī)監(jiān)控功能一般不影響離心泵的運(yùn)行。例如：產(chǎn)品觸摸屏或其他部件故障時(shí)，可以通過旋鈕/按鍵等機(jī)械方式直接操作和控制泵速。

（3）零流量模式/防反流模式

該模式通過控制泵運(yùn)轉(zhuǎn)，可以在一定時(shí)間內(nèi)將血液管路內(nèi)的有效流量維持于 0 L/min 。

2.3.3 特殊應(yīng)用場景（若適用）

若適用，建議結(jié)合ECMO設(shè)備可能涉及的特殊應(yīng)用場景，對申報(bào)產(chǎn)品功能進(jìn)行全面評價(jià)，例如：

2.3.3.1 床旁工作環(huán)境

一般指在非轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)境中開展的ECMO治療，例如：針對手術(shù)室、重癥監(jiān)護(hù)病房等室內(nèi)環(huán)境，申報(bào)產(chǎn)品提供了預(yù)設(shè)的特殊應(yīng)用模式。

2.3.3.2 轉(zhuǎn)運(yùn)工作環(huán)境

患者轉(zhuǎn)運(yùn)一般可分為院內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和院外轉(zhuǎn)運(yùn)。

院內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)境，一般指在醫(yī)院范圍內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)患者并維持ECMO治療，患者和設(shè)備未離開臨床環(huán)境。例如：患者從手術(shù)室轉(zhuǎn)運(yùn)至重癥監(jiān)護(hù)病房。

院外轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)境，一般指患者和設(shè)備需要置于非院內(nèi)環(huán)境中并維持ECMO治療。例如：借助地面或空中交通工具，在不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間進(jìn)行患者轉(zhuǎn)運(yùn)。

2.3.3.3 緊急救治環(huán)境

院內(nèi)外均可能存在特發(fā)性搶救環(huán)境下應(yīng)用ECMO設(shè)備的場景。若適用，申請人可以結(jié)合產(chǎn)品具體功能和模式進(jìn)行分析說明。

2.3.4 數(shù)據(jù)記錄功能

申報(bào)產(chǎn)品一般具有運(yùn)行數(shù)據(jù)記錄功能，需要說明記錄的數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)最長記錄和保存時(shí)間等。

2.3.5 產(chǎn)品報(bào)警功能

申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)實(shí)時(shí)、有效地監(jiān)控產(chǎn)品工作狀態(tài)，在產(chǎn)品運(yùn)行異?；虿僮麇e(cuò)誤時(shí)，可以及時(shí)報(bào)警。

2.4 產(chǎn)品外部接口

2.4.1 接口信息

申請人需要說明產(chǎn)品外部接口信息，包括：

2.4.1.1 接口類型。例如：標(biāo)準(zhǔn)/專用接口、電氣/機(jī)械接口、無線通訊接口等。

2.4.1.2 接口功能。例如：信號控制、數(shù)據(jù)交換、是否為聯(lián)合使用設(shè)備提供電源、耗材識別、鎖定/固定等。

2.4.1.3 接口數(shù)量和連接方式。

2.4.2 聯(lián)合使用器械

申請人需要提供預(yù)期配套使用的其他醫(yī)療器械信息，例如：器械類型、型號規(guī)格、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)等。若配套器械已在中國批準(zhǔn)上市，可以提供其在國家藥監(jiān)局網(wǎng)站能夠公開查詢的相關(guān)上市信息。

若申報(bào)產(chǎn)品宣稱可以配套不同類型、型號規(guī)格的耗材，建議詳述所有配套耗材及其在中國批準(zhǔn)上市的信息，并至少提供ECMO設(shè)備配套典型耗材進(jìn)行的驗(yàn)證資料。

若申報(bào)產(chǎn)品可以通過專用接口支持第三方輔助設(shè)備，建議提供第三方輔助設(shè)備的型號規(guī)格、已在中國批準(zhǔn)上市的相關(guān)信息、器械聯(lián)用的集成測試報(bào)告等支持性資料。

3. 型號規(guī)格

申請人需要說明申報(bào)產(chǎn)品的型號規(guī)格。若存在多個(gè)產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，需要詳述不同型號規(guī)格、產(chǎn)品配置之間的差異，包括：結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、技術(shù)特征等。

若申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期在不同環(huán)境中使用，需要詳述產(chǎn)品和配套耗材與環(huán)境相關(guān)的特殊配置信息。例如：手術(shù)室、重癥監(jiān)護(hù)病房、車輛、船舶、飛機(jī)等。

4. 包裝說明

申報(bào)產(chǎn)品需要描述注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品組成的包裝情況，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。

5. 研發(fā)歷程、與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

若存在可以參考的同類產(chǎn)品/前代產(chǎn)品，建議列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品/前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式、適用范圍等方面的異同，并重點(diǎn)說明申報(bào)產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特征。

（三）適用范圍和禁忌證

1. 產(chǎn)品適用范圍

建議明確產(chǎn)品使用場景、預(yù)期用途、適用人群等，例如[18]：

該產(chǎn)品在體外循環(huán)過程中提供動(dòng)力及安全監(jiān)測，與兼容的一次性使用耗材聯(lián)合使用，實(shí)現(xiàn)肺或心肺功能輔助支持。該產(chǎn)品適用于急性呼吸衰竭或急性心肺功能衰竭、其他治療方法難以控制并有可預(yù)見的病情持續(xù)惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)的成人患者。

建議申請人在注冊資料中進(jìn)一步說明產(chǎn)品應(yīng)用模式、使用時(shí)長等信息。

申請人需要說明產(chǎn)品對于操作者的要求，明確目標(biāo)用戶，以及操作產(chǎn)品應(yīng)具備的技能、知識、培訓(xùn)等。

2. 預(yù)期使用環(huán)境

申請人需要詳述產(chǎn)品使用環(huán)境條件及保管環(huán)境條件，包括：

2.1 提供產(chǎn)品的儲存運(yùn)輸、使用環(huán)境要求（溫度范圍、相對濕度范圍、氣壓范圍等）。

2.2 說明產(chǎn)品可以安全、有效地使用的環(huán)境、場景和范圍（例如：醫(yī)院、救護(hù)車、院內(nèi)及院間轉(zhuǎn)運(yùn)等）。

3. 適用人群

關(guān)于適用人群，建議說明：目標(biāo)患者人群信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)，重要考慮因素等。

4. 禁忌證

申請人需要明確產(chǎn)品禁忌證，說明不適用的疾病、臨床情況或特定人群，以及禁止與ECMO設(shè)備同時(shí)使用的其他醫(yī)療器械和特殊場景等，例如：申報(bào)產(chǎn)品不可在磁共振環(huán)境或高壓氧治療等場景中使用。

（四）申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

若適用，申請人需要提供以下相關(guān)資料：

1. 上市情況。申報(bào)產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。

2. 不良事件和召回。

3. 銷售、不良事件及召回率。

（五）其他需說明的內(nèi)容

若適用，申請人可以提供ECMO設(shè)備需要重點(diǎn)關(guān)注的其他內(nèi)容和支持性資料。

四、非臨床資料

（一）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》。申請人需要識別和判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計(jì)和評價(jià)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)測風(fēng)險(xiǎn)控制的安全性、有效性。依據(jù)YY/T 0316-2016的附錄E（表E.1），本指導(dǎo)原則提供了ECMO設(shè)備的可能危害示例的不完全清單（表2），幫助申請人判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害。申請人可以根據(jù)產(chǎn)品特征確定其他可能危害，采取相應(yīng)控制措施，確保產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)降至可接受的程度。

表1 ECMO設(shè)備的主要危害

除上表外，申請人亦可參考GB 9706.216《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-16部分：血液透析、血液透析濾過和血液濾過設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》的附錄BB的適用項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。

若ECMO治療期間出現(xiàn)離心泵意外中斷工作、血流緩慢或者停滯的情形，可能的風(fēng)險(xiǎn)是泵驅(qū)動(dòng)電機(jī)產(chǎn)生的熱量傳導(dǎo)至離心泵泵頭內(nèi)的血液，導(dǎo)致潛在血液損傷，例如：凝血或溶血。

若適用，關(guān)于離心泵、配套耗材、供電部件之間的連接設(shè)計(jì)，建議開展產(chǎn)品可用性研究，提供必要的防止錯(cuò)誤連接的安全措施。

（二）醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

申請人需要提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，并說明產(chǎn)品為了符合適用的各項(xiàng)要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)說明理由。

（三）產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

1. 申報(bào)產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況

申請人需要列表說明申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)符合的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，可以參考下表示例。

表2 ECMO設(shè)備相關(guān)適用標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)均宜執(zhí)行適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行有效版本，建議申請人主動(dòng)跟蹤相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的更新情況。

2. 產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求需要參照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等規(guī)范性文件進(jìn)行編制。若適用，申請人可以參考本指導(dǎo)原則附錄的模板示例。

2.1 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

申請人需要提供產(chǎn)品型號/規(guī)格，以及產(chǎn)品配置表，建議參考本指導(dǎo)原則的附錄II。

申報(bào)產(chǎn)品需要說明軟件組件名稱、軟件發(fā)布版本、軟件完整版本命名規(guī)則，明確軟件完整版本的全部字段，逐項(xiàng)說明每字段含義，提供每字段含義對應(yīng)的軟件更新的可能示例。

2.2 性能指標(biāo)

產(chǎn)品性能指標(biāo)條款可以參照YY 1412的相關(guān)要求，結(jié)合產(chǎn)品特征進(jìn)行制定。申請人需要依據(jù)產(chǎn)品實(shí)際應(yīng)用情況，在性能指標(biāo)條款中列明相關(guān)參數(shù)的具體數(shù)值，例如：范圍、誤差等。此外，需要考慮符合以下標(biāo)準(zhǔn)要求：

電氣安全：GB 9706.1[20]。

電磁兼容：YY 9706.102或YY 0505。

報(bào)警系統(tǒng)：YY 9706.108或YY 0709。

其他（若適用）：YY 0781、YY 9706.234、YY 9706.112，以及選配件、附件的相關(guān)適用標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 檢驗(yàn)方法

建議注明引用標(biāo)準(zhǔn)的編號、年代號及條款號。

2.4 附錄

建議列明產(chǎn)品安全特征，提供絕緣圖、絕緣路徑表。

3. 產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

檢驗(yàn)報(bào)告需要注明產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，樣品描述應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱和型號等信息保持一致。

檢驗(yàn)報(bào)告需要提供軟件版本界面的真實(shí)照片或列明軟件版本信息。具有用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件發(fā)布版本和軟件完整版本，無用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件完整版本。

3.1 同一注冊單元的典型檢驗(yàn)產(chǎn)品

申請人應(yīng)按照注冊單元進(jìn)行產(chǎn)品檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果需要覆蓋注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品型號規(guī)格或配置。典型檢驗(yàn)產(chǎn)品需要考慮結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、預(yù)期用途等，一般選取功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，并提供檢驗(yàn)典型性說明。

3.2 產(chǎn)品性能檢驗(yàn)

3.2.1 應(yīng)用模式

若申報(bào)產(chǎn)品具有多種應(yīng)用模式，建議按照典型應(yīng)用模式逐項(xiàng)進(jìn)行檢驗(yàn)，并提供典型應(yīng)用模式的選取依據(jù)。

例如：是否選取最大轉(zhuǎn)速/最高流量的應(yīng)用模式作為了典型模式；是否所有典型應(yīng)用模式均進(jìn)行了檢驗(yàn)；是否不同典型應(yīng)用模式之間具有一定的檢驗(yàn)覆蓋性，并選取差異項(xiàng)目進(jìn)行了檢驗(yàn)。

3.2.2 配套耗材

若申報(bào)產(chǎn)品可以適配不同型號規(guī)格的耗材（例如：一次性使用離心泵泵頭、體外循環(huán)管路等），則產(chǎn)品檢驗(yàn)需要考慮ECMO設(shè)備配套典型耗材的所有組合情況，并分析是否需要全部進(jìn)行檢驗(yàn)。申請人需要說明檢驗(yàn)用配套耗材的典型性，以及某些組合是否僅進(jìn)行了差異項(xiàng)目檢驗(yàn)。

3.3 產(chǎn)品EMC檢驗(yàn)

申請人需要提供EMC檢驗(yàn)中產(chǎn)品運(yùn)行模式的選取依據(jù)，并建議考慮產(chǎn)品報(bào)警功能。抗擾度試驗(yàn)中，產(chǎn)品基本性能相關(guān)的功能均應(yīng)考慮對患者產(chǎn)生最不利影響的試驗(yàn)方式。輻射發(fā)射試驗(yàn)中，產(chǎn)品宜在最大騷擾狀態(tài)下運(yùn)行。

3.4 關(guān)于檢驗(yàn)情況的說明

申請人可以提供檢驗(yàn)情況說明和檢驗(yàn)報(bào)告清單，描述檢驗(yàn)報(bào)告對應(yīng)的產(chǎn)品型號規(guī)格/配置和檢驗(yàn)類型（產(chǎn)品性能和安規(guī)檢驗(yàn)、EMC檢驗(yàn)等）。

（四）研究資料

1. 化學(xué)和物理性能研究、電氣系統(tǒng)安全性研究

申請人需要提供產(chǎn)品性能研究資料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明，列表說明產(chǎn)品性能指標(biāo)條款，逐項(xiàng)解釋條款來源和制定依據(jù)。

申請人需要說明適用的標(biāo)準(zhǔn)或方法，解釋引用或采用的理由。關(guān)于適用標(biāo)準(zhǔn)中的不適用條款，需要提供必要的說明。

申請人可以結(jié)合綜述資料中描述的產(chǎn)品應(yīng)用模式、運(yùn)行模式、產(chǎn)品配置等，提供相應(yīng)的測試驗(yàn)證資料。

申報(bào)產(chǎn)品需要重點(diǎn)關(guān)注技術(shù)缺陷、故障、誤操作等相關(guān)的不良事件。

2. 軟件研究

申請人可以依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》，提供軟件研究資料。軟件研究報(bào)告需要覆蓋全部軟件組件，并建議關(guān)聯(lián)綜述資料描述的產(chǎn)品功能。

ECMO設(shè)備屬于高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械，包含了涉及血泵驅(qū)動(dòng)、監(jiān)測、控制等可能導(dǎo)致患者死亡或嚴(yán)重傷害的軟件組件，其軟件安全性級別應(yīng)定義為嚴(yán)重（C）級。

申請人應(yīng)參考說明書列明軟件核心功能的相關(guān)信息，所用核心算法可以參考下表示例。必要時(shí)，可以提供專題研究資料，針對某個(gè)核心算法進(jìn)行詳述。

 表3 核心算法示例

申請人需要描述軟件完整版本的全部字段和字段含義，逐項(xiàng)針對字段進(jìn)行舉例說明，并確定軟件完整版本和發(fā)布版本。

申請人可以參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。

若ECMO系統(tǒng)各部件/組件之間采用了無線通訊技術(shù)，建議申請人說明：保證無線通訊質(zhì)量的措施，以確保系統(tǒng)的安全性和有效性；必要的無線通訊安全措施；與其他無線通訊設(shè)備的共存問題，以及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)緩解措施。

3. 生物學(xué)特性研究

一般而言，ECMO設(shè)備與患者不直接接觸。若適用，申請人可以依據(jù)GB16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》的方法，開展生物學(xué)評價(jià)研究。

4. 清潔和消毒研究

4.1 使用者清潔和消毒

申請人宜結(jié)合綜述資料，說明推薦的消毒周期、消毒方式、消毒劑的型號和供應(yīng)商等。若適用，建議說明不同的消毒劑的消毒效果，提供相關(guān)研究資料。

4.2 殘留毒性

若清潔、消毒方法可能出現(xiàn)殘留，申請人需要提供殘留物毒性的相關(guān)研究資料。

5. 動(dòng)物試驗(yàn)研究

申請人應(yīng)對ECMO設(shè)備是否需要開展動(dòng)物試驗(yàn)研究進(jìn)行科學(xué)決策，提供相關(guān)論證和說明資料。動(dòng)物試驗(yàn)研究資料應(yīng)包括試驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)用動(dòng)物信息、受試器械和對照信息、動(dòng)物數(shù)量、評價(jià)指標(biāo)和試驗(yàn)結(jié)果、動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素的確定依據(jù)等內(nèi)容，建議參考相關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)指導(dǎo)原則。

ECMO設(shè)備動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)康氖峭ㄟ^活體動(dòng)物的在體試驗(yàn)來獲得產(chǎn)品安全性和有效性的數(shù)據(jù)，對設(shè)計(jì)定型的產(chǎn)品進(jìn)行臨床前確認(rèn)。對于新研制的ECMO設(shè)備，建議在人體臨床試驗(yàn)前開展動(dòng)物試驗(yàn)。

對于已經(jīng)上市應(yīng)用于臨床或已經(jīng)完成動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)的產(chǎn)品發(fā)生設(shè)計(jì)變更時(shí)，經(jīng)過對變更部分與產(chǎn)品整體關(guān)系的評價(jià)后，可能會(huì)對產(chǎn)品重新進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)；或只針對產(chǎn)品變更部分進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)；若有充分證據(jù)表明，通過臺架試驗(yàn)等方式，已經(jīng)可以驗(yàn)證產(chǎn)品變更部分的安全性和有效性，則不必再進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。

（五）穩(wěn)定性研究

1. 使用穩(wěn)定性

申請人可以依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，提供產(chǎn)品使用期限的研究資料。申請人應(yīng)考慮在正常條件和不利條件下對產(chǎn)品進(jìn)行分析。

2. 運(yùn)輸穩(wěn)定性

申請人需要提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件不會(huì)對醫(yī)療器械的造成不利影響。

申請人可以參考GB/T 14710等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。

（六）其他資料（專題研究資料）

申請人可以依據(jù)產(chǎn)品特征，進(jìn)一步提供其他研究資料。例如：關(guān)于綜述資料中描述的產(chǎn)品關(guān)鍵技術(shù)和重要功能，可以提供專題研究資料，詳述其工作原理、實(shí)現(xiàn)方式、應(yīng)用場景、預(yù)期用途、臨床價(jià)值和標(biāo)準(zhǔn)工作流程，以及驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)、測試規(guī)范、測試設(shè)備等。

1. 產(chǎn)品電池的研究資料

若適用，建議申請人開展產(chǎn)品電池的評價(jià)研究，并提供相關(guān)評價(jià)報(bào)告，可以參考本指導(dǎo)原則的附錄III。

關(guān)于電池的持續(xù)工作時(shí)間，一般需要考慮的主要影響因素包括：離心泵轉(zhuǎn)速、離心泵流量、電池壽命和充電狀態(tài)等。若適用，申請人需要說明在特定條件下的電池預(yù)計(jì)剩余工作時(shí)間的估算方法。

2. 患者轉(zhuǎn)運(yùn)的研究資料

ECMO設(shè)備的使用可能涉及緊急醫(yī)療環(huán)境，以及不同類型的交通運(yùn)輸工具，建議申請人開展必要的環(huán)境試驗(yàn)、電磁兼容試驗(yàn)等產(chǎn)品評價(jià)研究。若適用，可以參考本指導(dǎo)原則的附錄 IV。

3. 流量、轉(zhuǎn)速和壓差的研究資料

申請人需要開展離心泵流量、轉(zhuǎn)速和壓差的流體力學(xué)分析和評價(jià)工作，可以參考本指導(dǎo)原則的附錄V。

若申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期配套申請人自研的離心泵泵頭聯(lián)合使用，建議提供泵頭相關(guān)的流體動(dòng)力學(xué)分析資料，有助于從多方面對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)評價(jià)。流體動(dòng)力學(xué)分析是對血泵內(nèi)的流體動(dòng)力學(xué)特性進(jìn)行研究，評估相關(guān)研究結(jié)果與產(chǎn)品設(shè)計(jì)指標(biāo)、體外測試、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)的關(guān)系，相關(guān)研究方法包括計(jì)算流體動(dòng)力學(xué)（computational fluid dynamics, CFD）或流場可視化工具（particle image velocimetry, PIV）等。

4. 產(chǎn)品長時(shí)間連續(xù)運(yùn)行的研究資料

申請人需要調(diào)研臨床實(shí)際情況，模擬臨床應(yīng)用場景，搭建ECMO設(shè)備和配套耗材的測試系統(tǒng)，可以采用體外管路循環(huán)模擬血液溶液的方式，開展產(chǎn)品長時(shí)間連續(xù)運(yùn)行的試驗(yàn)研究。模擬血液溶液應(yīng)能夠復(fù)現(xiàn)出血液的關(guān)鍵物理特性，例如：粘度、溫度、密度等。試驗(yàn)時(shí)間一般建議大于申報(bào)產(chǎn)品宣稱的持續(xù)灌注時(shí)間。

申請人可以結(jié)合臨床典型使用條件，提供產(chǎn)品試驗(yàn)參數(shù)選取的科學(xué)依據(jù)。例如：流量、轉(zhuǎn)速、背壓、溫度、管路阻力、循環(huán)時(shí)間等，以及壓差的影響[21]。

關(guān)于評價(jià)報(bào)告的要求，可以參考本指導(dǎo)原則的附錄 VI。

5. 產(chǎn)品對血液成分影響的研究資料

申請人需要提供ECMO設(shè)備和配套耗材所構(gòu)成的ECMO系統(tǒng)對血液成分影響的相關(guān)研究資料。建議申請人考慮不同典型運(yùn)行模式并開展溶血研究，提供溶血指標(biāo)的定義依據(jù)以及體外溶血的研究資料，推薦參照ASTM F1841的方法進(jìn)行體外溶血測試評估。若適用，建議結(jié)合動(dòng)物試驗(yàn)等進(jìn)行研究。

五、臨床評價(jià)資料

臨床評價(jià)資料可以參照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》、《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件的要求。

六、產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需要符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》以及相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（一）產(chǎn)品型號規(guī)格、產(chǎn)品配置

產(chǎn)品說明書需要包含申報(bào)產(chǎn)品注冊單元內(nèi)所有型號規(guī)格/配置。

（二）產(chǎn)品適用范圍與禁忌證

1. 產(chǎn)品適用范圍。需要明確產(chǎn)品預(yù)期用途，規(guī)定操作人員需要具備的技能、知識和培訓(xùn)要求。

2. 預(yù)期使用環(huán)境。使用環(huán)境要求一般包括溫度、濕度、海拔大氣壓。

3. 產(chǎn)品安裝和調(diào)試。需要說明使用場景下的產(chǎn)品配置、系統(tǒng)布局、電源類型、地線埋設(shè)、通電試驗(yàn)及性能調(diào)試等必要內(nèi)容，提供安裝示意圖。

4. 適用人群。依據(jù)臨床評價(jià)資料，說明產(chǎn)品的適用人群。

5. 禁忌證。若適用，應(yīng)提供必要說明。

6. 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用醫(yī)療器械。建議說明與申報(bào)產(chǎn)品聯(lián)合使用的醫(yī)療器械的型號和制造商，規(guī)范接口要求，以及聯(lián)合使用的注意事項(xiàng)。若需要醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行連接，建議詳述連接方法。建議說明申報(bào)產(chǎn)品連接的醫(yī)療器械、連接構(gòu)成的系統(tǒng)需要符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及其他必要信息。

（三）性能指標(biāo)和技術(shù)參數(shù)

產(chǎn)品說明書建議提供符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)，包括產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定的性能指標(biāo)。例如：

1. 離心泵符合YY 1412的性能指標(biāo)和技術(shù)參數(shù)。

2. 產(chǎn)品監(jiān)控模塊等部件，可以依據(jù)技術(shù)特征、適用標(biāo)準(zhǔn)等，制定合理的性能指標(biāo)和技術(shù)參數(shù)。

3. 產(chǎn)品符合YY 9706.102 或 YY 0505的EMC信息，包括：指南和制造商聲明-電磁輻射、指南和制造商聲明-電磁抗干擾、EMC測試電纜信息、基本性能信息等。

若適用，參考國際標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品性能指標(biāo)和技術(shù)參數(shù)的情形，需要說明引用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的充分理由。

（四）注意事項(xiàng)、警告以及提示

需要提供ECMO治療和操作相關(guān)的必要信息，產(chǎn)品說明書中一般以“危險(xiǎn)”、“警告”和“注意”的形式出現(xiàn)。

（五）推薦的清潔和消毒方法。

建議規(guī)定需要清潔和消毒的產(chǎn)品部件。產(chǎn)品清潔和消毒的要求，需要符合ECMO設(shè)備的臨床實(shí)際使用情況。

（六）使用期限

需要注明產(chǎn)品使用期限。

（七）產(chǎn)品日常維護(hù)和質(zhì)量控制

建議提供整機(jī)質(zhì)量控制的維護(hù)周期和質(zhì)量檢驗(yàn)方法，以及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

（八）其他

若產(chǎn)品說明書中包含了本次申報(bào)注冊單元之外、或不在中國申報(bào)的產(chǎn)品型號、規(guī)格、配置等相關(guān)內(nèi)容，申請人可以出具不在本次申報(bào)范圍內(nèi)的聲明，并注意：

進(jìn)口醫(yī)療器械若涉及上述情況，可以在說明書中刪除相關(guān)內(nèi)容，或在相關(guān)內(nèi)容章節(jié)注明不申報(bào)的字樣，或出具單獨(dú)附頁注明不申報(bào)、不適用的事項(xiàng)。

境內(nèi)醫(yī)療器械若涉及上述情況，可以在說明書中刪除不在中國申報(bào)的相關(guān)產(chǎn)品信息。

七、參考文獻(xiàn)

[1] 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）[Z].

[2] 《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）[Z].

[3] 《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號）[Z].

[4] 《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第126號）[Z].

[5] 《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z].

[6] 《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）[Z].

[7] 《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）[Z].

[8] 《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械安全和性能基本原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第18號）[Z].

[9] 《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號）[Z].

[10] 《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）[Z].

[11] 《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號）[Z].

[12] 《國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第9號）[Z].

[13] 《國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第7號）[Z].

[14] 《關(guān)于發(fā)布有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號）[Z].

[15] 《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊審查指導(dǎo)原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號）[Z].

[16] 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家藥品監(jiān)督管理局、中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì)公告2022年第28號）[Z].

[17] 《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）的通知》（國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2022〕71號）[Z].

[18] 《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎重癥患者呼吸支持治療和體外膜肺氧合臨床應(yīng)用指導(dǎo)方案（試行）的通知》（國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕585號）[Z].

[19] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)體外生命支持專業(yè)委員會(huì). 成人體外膜氧合循環(huán)輔助專家共識[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2018(1): 886-894.

[20] 新型冠狀病毒肺炎體外膜肺氧合支持治療專家組. 新型冠狀病毒肺炎體外膜肺氧合支持治療專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 29(3): 314-319.

[21] 中國心胸血管麻醉學(xué)會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì), 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)麻醉學(xué)醫(yī)師分會(huì), 等. 不同情況下成人體外膜肺氧合臨床應(yīng)用專家共識(2020版)[J]. 中國循環(huán)雜志, 2020, 35(11): 1052-1063.

[22] Enforcement Policy for Extracorporeal Membrane Oxygenation and Cardiopulmonary Bypass Devices During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Public Health Emergency. FDA. 2020.

[23] Guidance for Cardiopulmonary Bypass Oxygenator 510(k) Submissions. FDA. 2000.

[24] Guidance for Cardiopulmonary Bypass Arterial Line Blood Filter 510(k) Submissions. FDA. 2000.

[25] Guidance for Extracorporeal Blood Circuit Defoamer 510(k) Submissions. FDA. 2000.

[1] 參考了《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）的通知》、《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎重癥患者呼吸支持治療和體外膜肺氧合臨床應(yīng)用指導(dǎo)方案（試行）的通知》的術(shù)語用法，本指導(dǎo)原則一般使用“膜肺氧合”，不特別區(qū)分“膜肺氧合”、“膜氧合”、“膜式氧合”等相似表述。

[2] 參考了《醫(yī)療器械分類目錄》中10-05心肺轉(zhuǎn)流設(shè)備、10-06心肺轉(zhuǎn)流器具的表述。

[3] 本指導(dǎo)原則起草/制定時(shí)期的實(shí)際情況。本指導(dǎo)原則不對ECMO設(shè)備未來可能采用的技術(shù)進(jìn)行過度的描述和展望。

[4] 已在中國批準(zhǔn)上市的“人工心肺機(jī)”產(chǎn)品分類編碼為10-05-01，參見本指導(dǎo)原則“短時(shí)程心肺轉(zhuǎn)流”。

[5] 該部件不包含泵頭，通常僅為具有磁耦合驅(qū)動(dòng)功能的連接器，可以安裝適配的泵頭。

[6] 離心泵泵頭屬于無源醫(yī)療器械，需另行注冊申報(bào)，不在本指導(dǎo)原則的適用范圍內(nèi)。

[7] 參考了YY 1412-2016《心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng) 離心泵》的條款4.1.2。

[8] 為了申請人易于區(qū)分“人工心肺機(jī)”與“ECMO設(shè)備”，本指導(dǎo)原則對“短時(shí)程心肺轉(zhuǎn)流”概念進(jìn)行了必要說明。參考美國FDA相關(guān)文件，本指導(dǎo)原則認(rèn)為“短時(shí)程”一般小于6小時(shí)（https://www.federalregister.gov/documents/2016/02/12/2016-02876/anesthesiology-devices-reclassification-of-membrane-lung-for-long-term-pulmonary-support）。

[9] 是否具有長時(shí)程心肺轉(zhuǎn)流的產(chǎn)品功能，本指導(dǎo)原則視為區(qū)分人工心肺機(jī)和ECMO設(shè)備的關(guān)鍵要素。人工心肺機(jī)一般不具有長時(shí)程心肺轉(zhuǎn)流的產(chǎn)品功能。

[10] 參考了相關(guān)ECMO器具的注冊審查指導(dǎo)原則。

[11] 參考了《不同情況下成人體外膜肺氧合臨床應(yīng)用專家共識（2020 版）》。

[12] 關(guān)于1.2血流驅(qū)動(dòng)方式和1.3血泵最高轉(zhuǎn)速，參考了YY 1412-2016《心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng)　離心泵》的條款4。

[13] 存在多種供電方式時(shí)，除了單一電源供電應(yīng)符合安全要求，多個(gè)電源同時(shí)供電也應(yīng)符合安全要求。

[14] 電池實(shí)際運(yùn)行時(shí)間一般受到電池老化程度、工作狀態(tài)、產(chǎn)品功耗等多種因素的影響，所以典型運(yùn)行時(shí)間僅作為基準(zhǔn)參考值。

[15] 數(shù)值僅為示例。產(chǎn)品測試選取的運(yùn)行參數(shù)應(yīng)具有典型性，建議申請人提供選取依據(jù)。

[16] 建議參考YY 9706.112-2021《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-12部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)期在緊急醫(yī)療服務(wù)環(huán)境中使用的醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)的要求》。

[17] 一般等同于“臨床應(yīng)用模式”或“治療模式”。為了簡化表述，此處采用“應(yīng)用模式”。

[18] 該示例來自新冠肺炎疫情期間、按照應(yīng)急審批程序批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品（國械注進(jìn)20203100511）。

[19] 包括不限于：血流動(dòng)力學(xué)支持不足、血栓、溶血等。

[20] 此處指向GB 9706.1-2020《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》，其覆蓋了GB 9706.15-2008《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-1部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》。如果申報(bào)產(chǎn)品引用了GB 9706.1-2007，則建議考慮引用GB 9706.15-2008（若適用）。

[21] 若適用，相關(guān)試驗(yàn)參數(shù)的選取可以進(jìn)一步參考《Guidance for Cardiopulmonary Bypass Oxygenator 510(k) Submissions》（美國FDA，2000）。