上海市是最早出臺《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南(試行)》省市,去年,陸續(xù)有省市發(fā)布醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南,與上海發(fā)布文件基本一致,因此,大家關(guān)注源頭出處基本也夠。
引言:上海市是最早出臺《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南(試行)》省市,去年,陸續(xù)有省市發(fā)布醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南,與上海發(fā)布文件基本一致,因此,大家關(guān)注源頭出處基本也夠。
上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南(試行)
一、制定依據(jù)
為規(guī)范醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理,明確不同主體間的質(zhì)量管理責(zé)任劃分,保障委托方和受托方質(zhì)量管理體系的有效銜接和運(yùn)行,切實(shí)保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全,根據(jù)《中共中央辦公廳國務(wù)院辦公廳印發(fā)關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)全面深化中國(上海)自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)改革開放方案的通知》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《中國(上海)自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》《上海市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于將本市醫(yī)療器械注冊人制度改革試點(diǎn)擴(kuò)大至全市范圍實(shí)施的公告》的要求,結(jié)合本市實(shí)際,我局制定了《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南(試行)》(以下簡稱《指南》)。
二、適用范圍
醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)是改革完善醫(yī)療器械審評審批和注冊生產(chǎn)制度的重大創(chuàng)新,建立醫(yī)療器械注冊人保證醫(yī)療器械質(zhì)量的責(zé)任體系、落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任是醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)的主要目的之一。
《指南》中的醫(yī)療器械注冊人是指按照醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作要求,委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)、機(jī)構(gòu)或科研人員。《指南》中的受托生產(chǎn)企業(yè)是指按照醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作要求,接受醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)。
《指南》旨在為醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械時(shí),對雙方在建立、運(yùn)行、改進(jìn)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系方面提供指導(dǎo),從而更好地滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求,落實(shí)醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任,確保醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效。
《指南》是在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的基礎(chǔ)上,針對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的特殊管理要求所指定的細(xì)化指南性意見。醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求的基礎(chǔ)上,同時(shí)符合醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的相關(guān)要求。
《指南》同樣適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門在對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查時(shí)參考使用,指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械監(jiān)管人員開展醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查工作。
三、要求
1義務(wù)與責(zé)任
1.1醫(yī)療器械注冊人
1.1.1履行醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)以及醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù),辦理醫(yī)療器械注冊證并承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。
1.1.2能夠獨(dú)立開展質(zhì)量評審。委托生產(chǎn)前應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理、綜合生產(chǎn)能力進(jìn)行評估,并提供綜合評價(jià)報(bào)告。委托生產(chǎn)期間每年應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)開展至少一次全面質(zhì)量管理評審,定期對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審核,并按時(shí)向上海市食品藥品監(jiān)督管理局提交年度質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。
1.1.3負(fù)責(zé)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議,明確規(guī)定雙方在委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、生產(chǎn)管理、質(zhì)量保證、責(zé)任劃分、產(chǎn)品放行等方面的權(quán)利和義務(wù)。
1.1.4負(fù)責(zé)將醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中規(guī)定的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和包裝標(biāo)識等技術(shù)文件形成清單及附件,并有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè),雙方確認(rèn)并保留相關(guān)記錄;以上文件發(fā)生的任何變化應(yīng)及時(shí)告知并有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè),雙方確認(rèn)并保留相關(guān)記錄。
1.1.5負(fù)責(zé)產(chǎn)品上市放行,應(yīng)明確規(guī)定放行責(zé)任人、放行程序和放行要求。
1.1.6負(fù)責(zé)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)。建立不良事件監(jiān)測與再評價(jià)制度,指定責(zé)任部門和人員,主動收集不良事件信息并按法規(guī)要求向相應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告。根據(jù)科學(xué)進(jìn)步情況和不良事件評估結(jié)果,主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價(jià)。
1.1.7負(fù)責(zé)售后服務(wù),建立售后服務(wù)制度,指定售后服務(wù)責(zé)任部門,落實(shí)售后服務(wù)相關(guān)責(zé)任。
1.1.8負(fù)責(zé)建立醫(yī)療器械追溯體系,確保醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期內(nèi)可實(shí)現(xiàn)有效追溯。
1.1.9發(fā)現(xiàn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化,不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的,應(yīng)當(dāng)立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)采取整改措施;可能影響醫(yī)療器械安全、有效的,應(yīng)當(dāng)立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)活動,并向上海市食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。
1.1.10委托生產(chǎn)變更或終止時(shí),應(yīng)當(dāng)向原注冊部門申請醫(yī)療器械注冊證變更,同時(shí)應(yīng)告知原受托生產(chǎn)企業(yè)辦理許可證登載產(chǎn)品變更、減少或注銷許可證。
1.1.11按照醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)程度購買足夠保額的商業(yè)責(zé)任險(xiǎn)。
1.1.12醫(yī)療器械注冊人對批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械的安全、有效依法承擔(dān)全部責(zé)任。
1.2受托生產(chǎn)企業(yè)
1.2.1履行醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)以及委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù),辦理受托生產(chǎn)許可證并承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。
1.2.2負(fù)責(zé)按醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求組織生產(chǎn),對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品負(fù)相應(yīng)的質(zhì)量責(zé)任。
1.2.3負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)放行,應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議履行生產(chǎn)放行程序。
1.2.4委托生產(chǎn)變更或終止時(shí),應(yīng)向原許可發(fā)證部門申請辦理許可證登載產(chǎn)品變更、減少或注銷許可證。
2機(jī)構(gòu)與人員
2.1醫(yī)療器械注冊人
應(yīng)當(dāng)建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行,建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu),并有組織機(jī)構(gòu)圖,明確各部門的職責(zé)和權(quán)限,明確質(zhì)量管理職能。
2.1.2應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表,管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系,報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求,提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。
2.1.3應(yīng)當(dāng)配備專門的研發(fā)技術(shù)人員,熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù),具有相應(yīng)的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗(yàn),確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯。
2.1.4應(yīng)當(dāng)配備專門的質(zhì)量管理人員,應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn),熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求,能夠?qū)︶t(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評估、審核和監(jiān)督。
2.1.5應(yīng)當(dāng)配備專門的法規(guī)事務(wù)人員,應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn),熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求,能夠處理相關(guān)法規(guī)事務(wù)。
2.1.6應(yīng)當(dāng)配備專門的上市后事務(wù)人員,應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn),熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、售后服務(wù)等要求,能夠處理相關(guān)上市后事務(wù)。
2.2受托生產(chǎn)企業(yè)
2.2.1應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械受托生產(chǎn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行,建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu),并有組織機(jī)構(gòu)圖,明確各部門的職責(zé)和權(quán)限,明確質(zhì)量管理職能。
2.2.2應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表,管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持與受托生產(chǎn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系,報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求,提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。
2.2.3應(yīng)當(dāng)配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的技術(shù)人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員,以上人員應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī),具有相關(guān)的理論知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),應(yīng)當(dāng)有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問題作出正確判斷和處理。
2.2.4應(yīng)指定專人與醫(yī)療器械注冊人進(jìn)行對接、聯(lián)絡(luò)、協(xié)調(diào)。
2.2.5在醫(yī)療器械注冊人的指導(dǎo)下,對直接影響受托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的人員進(jìn)行培訓(xùn),符合要求后上崗。
3場地、設(shè)施、設(shè)備
3.1醫(yī)療器械注冊人
3.1.1自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的,應(yīng)具備與已獲證醫(yī)療器械相適應(yīng)的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。
3.1.2委托開發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的,應(yīng)確保被委托機(jī)構(gòu)具備與已獲證醫(yī)療器械相適應(yīng)的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。
3.1.3醫(yī)療器械注冊人應(yīng)明確受托生產(chǎn)企業(yè)場地、設(shè)施和設(shè)備的要求,委托生產(chǎn)前應(yīng)查驗(yàn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件,并定期評估。
3.2受托生產(chǎn)企業(yè)
3.2.1應(yīng)配備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的場地、設(shè)施和設(shè)備。
3.2.2應(yīng)采用適宜的方法,對醫(yī)療器械注冊人財(cái)產(chǎn)(包括受托生產(chǎn)相關(guān)且屬于醫(yī)療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標(biāo)簽、工裝夾具以及其他設(shè)備或輔助器具等)進(jìn)行標(biāo)識、儲存、流轉(zhuǎn)、追溯。
3.2.3受托生產(chǎn)企業(yè)對受托生產(chǎn)過程中涉及的場地、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求進(jìn)行管理。
4文件管理
4.1醫(yī)療器械注冊人
4.1.1應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件,對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說明,且任何刪減或不適用不得影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全、有效。
4.1.2對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進(jìn)行管理,包括委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價(jià),并保留相關(guān)記錄。
4.1.3對商業(yè)保險(xiǎn)進(jìn)行管理,包括保險(xiǎn)的購買、延續(xù)、理賠等資料的保存和查閱。
4.1.4對已獲證醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進(jìn)行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限,并保留相關(guān)記錄。
4.1.5對醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、指南性文件、質(zhì)量公告等外來文件進(jìn)行管理,包括收集、更新、檢索、匯總、分析,并保留相關(guān)記錄。
4.1.6對受托方生產(chǎn)質(zhì)量管理體系評估、審核、監(jiān)督的文件進(jìn)行管理,包括保存、變更、檢索、匯總、分析,并保留相關(guān)記錄。
4.2受托生產(chǎn)企業(yè)
4.2.1應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件,并在質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容,對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說明,且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。
4.2.2應(yīng)對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進(jìn)行管理,包括協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價(jià),并保留相關(guān)記錄。
4.2.3對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進(jìn)行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限,并保留相關(guān)記錄。
4.2.4對受托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查相關(guān)文件進(jìn)行管理,包括保存、變更、檢索、匯總、分析,并保留相關(guān)記錄。
4.2.5文件和記錄的保存期限應(yīng)符合法規(guī)要求和雙方協(xié)議約定,在保存期限內(nèi),醫(yī)療器械注冊人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)文件及記錄,以滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品調(diào)查及法規(guī)要求等的需要。
5設(shè)計(jì)開發(fā)
5.1醫(yī)療器械注冊人
5.1.1應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計(jì)研發(fā)資料,確保設(shè)計(jì)開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、可追溯。
5.1.2醫(yī)療器械注冊人委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)時(shí),應(yīng)當(dāng)與受托設(shè)計(jì)方簽訂協(xié)議,確保設(shè)計(jì)開發(fā)過程滿足法規(guī)要求;醫(yī)療器械注冊人對整個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)負(fù)主體責(zé)任。
5.1.3應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求,將需要轉(zhuǎn)移的設(shè)計(jì)輸出文件進(jìn)行匯總并編制技術(shù)文件清單。
5.1.4應(yīng)確保變更過程滿足法規(guī)要求,任何設(shè)計(jì)變更均應(yīng)及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè),并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執(zhí)行情況。
5.1.5應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計(jì)開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程中,結(jié)合受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點(diǎn),制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件,保留相關(guān)記錄。生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)不可接受時(shí),醫(yī)療器械注冊人應(yīng)及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè)并采取必要的措施。
5.2受托生產(chǎn)企業(yè)
5.2.1應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求,對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的技術(shù)文件進(jìn)行管理。
5.2.2應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求,執(zhí)行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的相關(guān)約定。
5.2.3醫(yī)療器械注冊人在受托生產(chǎn)企業(yè)完成工藝建立、驗(yàn)證、轉(zhuǎn)換、輸出的,受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的能力。
5.2.4落實(shí)醫(yī)療器械注冊人的設(shè)計(jì)變更要求,并結(jié)合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向醫(yī)療器械注冊人反饋設(shè)計(jì)變更的需求。
6采購
6.1醫(yī)療器械注冊人
6.1.1應(yīng)明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購?fù)緩?、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)要求,按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實(shí)施采購。
6.1.2必要時(shí)與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料合格供應(yīng)商進(jìn)行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復(fù)評。
6.1.3監(jiān)控并確保受托生產(chǎn)企業(yè)使用合格供應(yīng)商提供的合格物料。
6.1.4按照法規(guī)要求實(shí)施采購變更,所有的變更應(yīng)書面通知受托生產(chǎn)企業(yè),并留存相關(guān)記錄。
6.1.5定期按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求,對委托生產(chǎn)采購控制進(jìn)行自查,確保滿足規(guī)范的要求。
6.2受托生產(chǎn)企業(yè)
6.2.1應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求,執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的采購要求;由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料,由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進(jìn)行倉儲、防護(hù)和管理。
6.2.2如代為實(shí)施采購,應(yīng)將相關(guān)供應(yīng)商納入合格供應(yīng)商進(jìn)行管理;應(yīng)保留物料采購憑證,滿足可追溯要求。
6.2.3如實(shí)施采購物料驗(yàn)證,應(yīng)符合醫(yī)療器械注冊人的要求。
6.2.4采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取措施暫停,并向醫(yī)療器械注冊人及時(shí)報(bào)告處理。
7生產(chǎn)管理
7.1醫(yī)療器械注冊人
7.1.1明確委托生產(chǎn)的品種及范圍、工藝流程、工藝參數(shù)、必要外協(xié)加工過程(例如輻照滅菌)、物料流轉(zhuǎn)、批號和標(biāo)識管理、批生產(chǎn)記錄、可追溯性等具體要求。
7.1.2將與生產(chǎn)有關(guān)的技術(shù)文件以協(xié)議附件的形式轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè),雙方確認(rèn)并保留確認(rèn)的記錄;
7.1.3明確在委托生產(chǎn)過程中的需要定期監(jiān)控的環(huán)節(jié)和過程以及監(jiān)控方式和標(biāo)準(zhǔn),指定授權(quán)監(jiān)控的人員,并保留監(jiān)控記錄。
7.1.4應(yīng)定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進(jìn)行審核,并保存審核記錄。
7.2受托生產(chǎn)企業(yè)
7.2.1應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行。
7.2.2當(dāng)生產(chǎn)條件發(fā)生變化,不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的,應(yīng)當(dāng)立即采取整改措施,可能影響醫(yī)療器械安全、有效的,應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動并向注冊人報(bào)告。
7.2.3如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn),相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)有顯著區(qū)別的編號、批號、標(biāo)識管理系統(tǒng),避免混淆;
7.2.4應(yīng)保留受托生產(chǎn)相關(guān)的全部生產(chǎn)記錄,并隨時(shí)可提供給醫(yī)療器械注冊人備查。
7.2.5受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應(yīng)及時(shí)向醫(yī)療器械注冊人報(bào)告,保留處理記錄。
8質(zhì)量控制
8.1醫(yī)療器械注冊人
8.1.1制定生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求。
8.1.2將生產(chǎn)放行要求轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè),審核并授權(quán)生產(chǎn)放行人。
8.1.3負(fù)責(zé)產(chǎn)品上市放行,指定上市放行授權(quán)人,按放行程序進(jìn)行上市放行,并保留放行記錄。
8.1.4明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),檢驗(yàn)職責(zé)、留樣及觀察(如涉及)等質(zhì)量控制過程的職責(zé)分工,需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目可由醫(yī)療器械注冊人完成,也可由受托生產(chǎn)企業(yè)完成,對于檢驗(yàn)條件和設(shè)備要求較高,確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目,可委托具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。
8.1.5由受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量檢驗(yàn)的,醫(yī)療器械注冊人應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢測設(shè)備、質(zhì)量控制能力、質(zhì)量檢測人員能力、質(zhì)量檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行定期監(jiān)控和評價(jià),并保留相關(guān)記錄。
8.1.6涉及產(chǎn)品留樣的,應(yīng)制定留樣規(guī)程,定期查驗(yàn)受托企業(yè)的留樣工作。
8.2受托生產(chǎn)企業(yè)
8.2.1按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議約定的委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)職責(zé)、留樣及觀察(如涉及)等質(zhì)量控制過程的職責(zé)分工實(shí)施質(zhì)量控制活動。
8.2.2負(fù)責(zé)生產(chǎn)放行,應(yīng)保證受托產(chǎn)品符合醫(yī)療器械注冊人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)并保留放行記錄。
8.2.3涉及產(chǎn)品留樣的,應(yīng)執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的留樣規(guī)程,實(shí)施留樣。
9銷售
9.1醫(yī)療器械注冊人
9.1.1醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械,也可以委托具備相應(yīng)條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。
9.1.2醫(yī)療器械注冊人自行銷售醫(yī)療器械的,無需辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案,但應(yīng)具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件。
9.1.3委托銷售醫(yī)療器械的,醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)對所委托銷售的醫(yī)療器械質(zhì)量負(fù)責(zé),并加強(qiáng)對受托方經(jīng)營行為的管理,保證其按照法定要求進(jìn)行銷售。醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托協(xié)議,明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。
9.2受托生產(chǎn)企業(yè)
9.2.1受醫(yī)療器械注冊人委托代為銷售時(shí),必需具備相應(yīng)的醫(yī)療器械經(jīng)營條件,符合經(jīng)營相關(guān)法規(guī)要求,辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案。
9.2.2如無銷售職責(zé),本條不適用。
10不合格品控制
10.1醫(yī)療器械注冊人
10.1.1應(yīng)當(dāng)明確不合格品控制要求,防止非預(yù)期的使用或交付。
10.1.2產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時(shí),醫(yī)療器械注冊人應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)措施,如召回、銷毀等。
10.2受托生產(chǎn)企業(yè)
10.2.1應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序,對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、記錄、隔離、評審。
10.2.2不合格的評審包括是否需要調(diào)查,通知醫(yī)療器械注冊人或?qū)Σ缓细褙?fù)責(zé)的所有外部方。
11不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)
11.1醫(yī)療器械注冊人
11.1.1應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系,應(yīng)當(dāng)配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的不良事件監(jiān)測機(jī)構(gòu)和人員,對其產(chǎn)品主動開展不良事件監(jiān)測,并按規(guī)定直接報(bào)告醫(yī)療器械不良事件。
11.1.2發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的,應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告,及時(shí)開展調(diào)查、分析、評價(jià),主動控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn),并報(bào)告評價(jià)結(jié)果。
11.1.3應(yīng)當(dāng)主動開展已上市醫(yī)療器械再評價(jià),根據(jù)再評價(jià)結(jié)果,采取相應(yīng)控制措施,對已上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)改進(jìn),并按規(guī)定進(jìn)行注冊變更。再評價(jià)結(jié)果表明已注冊的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的,醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)主動申請注銷醫(yī)療器械注冊證。
11.2受托生產(chǎn)企業(yè)
11.2.1應(yīng)向醫(yī)療器械注冊人提供受托生產(chǎn)過程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件。
11.2.2應(yīng)配合醫(yī)療器械注冊人進(jìn)行不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)。
四、核查范圍
醫(yī)療器械注冊人僅為樣品研發(fā)主體,生產(chǎn)工藝建立和驗(yàn)證、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的,在產(chǎn)品注冊體系核查時(shí),應(yīng)對醫(yī)療器械注冊人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進(jìn)行同步核查。 同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)樣品的,注冊體系核查應(yīng)對醫(yī)療器械注冊人及相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行核查;同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的,應(yīng)對相關(guān)企業(yè)均進(jìn)行現(xiàn)場核查。 受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化(包括變更、增加或者減少),在對變更后的受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行體系核查時(shí),同時(shí)應(yīng)對醫(yī)療器械注冊人的工藝資料、設(shè)計(jì)的變化情況等進(jìn)行同步核查。 上市后監(jiān)管時(shí),可對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實(shí)施檢查,以確保醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規(guī)、受控。 醫(yī)療器械注冊人委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)的,注冊體系核查可根據(jù)情況對受托研發(fā)企業(yè)進(jìn)行延伸核查。 對受托生產(chǎn)企業(yè)僅進(jìn)行醫(yī)療器械組裝、分裝或包裝等過程的,注冊體系核查可根據(jù)情況對關(guān)鍵物料或關(guān)鍵工序/特殊過程的供應(yīng)商進(jìn)行延伸核查。
五、定義和術(shù)語
生產(chǎn)放行:是指受托生產(chǎn)企業(yè)通過審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗(yàn)記錄,證實(shí)已按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方確定的技術(shù)文件要求完成生產(chǎn),并已完全符合雙方規(guī)定的關(guān)于原材料、中間過程控制以及最終產(chǎn)品進(jìn)貨、過程、成品檢驗(yàn)要求,經(jīng)受托生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)產(chǎn)品已符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方約定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn),可以放行交付醫(yī)療器械注冊人。 上市放行:是指由醫(yī)療器械注冊人對受托生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過程記錄進(jìn)行審核,上市放行前至少應(yīng)當(dāng)符合以下條件:完成所有規(guī)定的工藝流程;規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全;所有規(guī)定的進(jìn)貨、過程、成品檢驗(yàn)、驗(yàn)證等質(zhì)量控制記錄完整齊全,結(jié)果符合規(guī)定要求,檢驗(yàn)/試驗(yàn)/驗(yàn)證/確認(rèn)人員及其審核、授權(quán)批準(zhǔn)人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄;產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程,特別是采購、生產(chǎn)等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢;產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽及其版本符合規(guī)定要求;經(jīng)授權(quán)的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產(chǎn)品放行單,批準(zhǔn)上市放行。
六、參考文獻(xiàn)
《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》(2017年修正本) 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例修正案(草案送審稿)》 《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號) 《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》(2014年第64號) 《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》(2015年第101號) 《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》(2015年第102號) 《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》(2015年第103號) 《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒的公告》(2016年第195號) 《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序(暫行)的通知》(食藥監(jiān)械管〔2015〕63號) 《總局關(guān)于上海市食品藥品監(jiān)督管理局開展醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的公告》(2018年第1號) 《上海市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實(shí)施<中國(上海)自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案>的通知》(滬食藥監(jiān)械管〔2017〕257號) 《上海市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于將本市醫(yī)療器械注冊人制度改革試點(diǎn)擴(kuò)大至全市范圍實(shí)施的公告》(2018年第49號) YY/T0287—2017《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》