國家局于2014年9月11日發(fā)布了《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》,同時(shí),原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(國食藥監(jiān)械〔2007〕240號)廢止。
目前,國家藥監(jiān)局關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)-體外診斷臨床方面發(fā)布的法規(guī)包括:《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》,我們要依據(jù)這些法規(guī)來嚴(yán)格執(zhí)行IVD的臨床試驗(yàn)。
隨著產(chǎn)品研發(fā)的完成,生產(chǎn)工藝確定,各項(xiàng)性能指標(biāo)確定完成后,在準(zhǔn)備產(chǎn)品注冊檢測時(shí)就應(yīng)該啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備工作了,這個(gè)視各公司情況而定,也可以更早開始。不過一般臨床試驗(yàn)的時(shí)間要考慮到產(chǎn)品穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的確定。
進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第一步工作是臨床試驗(yàn)點(diǎn)的篩選,方案的設(shè)計(jì)等工作可穿插在其中一并完成。
根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》第三十二條 第三類產(chǎn)品申請人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家(含3家)、第二類產(chǎn)品申請人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家(含2家)取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),按照有關(guān)規(guī)定開展臨床試驗(yàn)。有關(guān)規(guī)定也已經(jīng)于2014年9月11日發(fā)布了,即《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。里面關(guān)于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員的要求中提到:申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其預(yù)期用途,綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備,并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。
如何對于整個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)的篩選?
以第三類IVD為例,對于臨床試驗(yàn)點(diǎn)的篩選可以分以下幾個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行考核。
1. 實(shí)驗(yàn)室能力:包括人員資質(zhì),技術(shù)人員的配合程度,所獲得的實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)證,儀器設(shè)備。
2. 臨床機(jī)構(gòu)辦事流程:包括臨床試驗(yàn)申請各個(gè)環(huán)節(jié)的周期,機(jī)構(gòu)人員的反饋速度及服務(wù)能力等。
3. 臨床機(jī)構(gòu)的地理位置。
公司進(jìn)行篩選時(shí)可以將每個(gè)項(xiàng)目細(xì)分進(jìn)行考核。實(shí)驗(yàn)室能力可以參考國家關(guān)于實(shí)驗(yàn)室認(rèn)定的一些文件和檢驗(yàn)的細(xì)則,比如《臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室工作規(guī)范》、《PCR檢驗(yàn)室檢查要點(diǎn)指南》等衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的法規(guī),IVD產(chǎn)品的很多技術(shù)文件都是衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的。
如實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備,可以設(shè)計(jì)如下的表格對核心儀器進(jìn)行考核(可根據(jù)產(chǎn)品特性自行設(shè)計(jì))。
房間 | 儀器名稱 | 有無檢定證書 | 檢定到期時(shí)間 | 數(shù)量 | 近期使用情況 |
試劑儲存及準(zhǔn)備區(qū) | -20℃冰箱 | … | … | … | … |
4℃冰箱 |
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移液器(1-1000微升算一套) |
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標(biāo)本制備區(qū) | 移液器 |
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擴(kuò)增區(qū) | PCR儀 |
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擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū) | 離心機(jī) |
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完成之后,對每個(gè)房間的實(shí)驗(yàn)通量進(jìn)行核算,最后的實(shí)驗(yàn)通量就是那個(gè)通量最小的房間,以此可以估算整個(gè)臨床試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)周期。當(dāng)然,每個(gè)公司的產(chǎn)品及考核都有自己的特點(diǎn),可以添加或者減少考核條款,假如臨床試驗(yàn)的預(yù)算比較少,也可以將實(shí)驗(yàn)耗材是否提供的加進(jìn)去。
對于臨床機(jī)構(gòu)辦事流程的考察。也可以向上面一樣如法炮制。
比如可以將提交申請后的受理周期、倫理會議召開的周期、機(jī)構(gòu)人員審核周期、研究者審核周期等等進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)算出實(shí)際所需時(shí)間。如果遇到聯(lián)系時(shí)機(jī)構(gòu)人員不愿配合,或者實(shí)際工作時(shí)間較少,對于工作相互推諉的情況,也應(yīng)如實(shí)記錄,納入到考核表格中進(jìn)行考量。
臨床機(jī)構(gòu)的地理位置很好理解,公司傾向于離公司近的機(jī)構(gòu),可省去不必要的交通運(yùn)輸成本。當(dāng)然為了臨床試驗(yàn)高效有序的進(jìn)行,一般可對各項(xiàng)目的占比進(jìn)行劃分,例如實(shí)驗(yàn)室能力占70%,臨床機(jī)構(gòu)的辦事流程占20%,臨床機(jī)構(gòu)的地理位置占10%等,公司可依據(jù)自身情況進(jìn)行合理劃分。目的只有一個(gè),臨床試驗(yàn)?zāi)軌蚋咝в行蜻M(jìn)行,質(zhì)量有所保證,成本最大程度節(jié)約。