體外診斷試劑變更注冊申報資料要求及說明
一、監(jiān)管信息
（一）章節(jié)目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。
（二）申請表
按照填表要求填寫。
（三）關聯(lián)文件
1.境內注冊人應當提交：企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書復印件。
2.境外注冊人應當提交：
（1）根據變更事項在境外注冊人注冊地或生產地所在國家（地區(qū)）是否需要獲得新的企業(yè)資格證明文件，提交相應的企業(yè)資格證明文件。
（2）如變更事項在境外注冊人注冊地或生產地所在國家（地區(qū)），需要獲得新的醫(yī)療器械主管部門出具的準許產品上市銷售證明文件，應當提交相應文件；如變更事項不需要獲得注冊人注冊地或生產地址所在國家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門批準的，應當予以說明；未在境外上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。
（3）在中國境內指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業(yè)執(zhí)照副本復印件。
3.應當提交原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復印件、歷次醫(yī)療器械變更注冊（備案）文件及其附件的復印件。
（四）申報前與監(jiān)管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄
1.在本次變更申請?zhí)峤磺?，如注冊人與監(jiān)管機構針對申報產品以會議形式進行了溝通，應當提供下列內容（如適用）：
（1）列出監(jiān)管機構回復的溝通情況。
（2）在溝通中，注冊人明確提出的問題，及監(jiān)管機構提供的建議。
（3）說明在本次申報中如何解決上述問題。
2.如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通。
（五）符合性聲明
注冊人應當聲明下列內容：
1.申報產品符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和相關法規(guī)的要求。
2.申報產品符合《體外診斷試劑分類規(guī)則》、《體外診斷試劑分類子目錄》有關分類的要求。
3.申報產品符合現行國家標準、行業(yè)標準，并提供符合標準的清單。
4.申報產品符合國家標準品的清單。
5.保證所提交資料的真實性（境內產品由注冊人出具，進口產品由注冊人和代理人分別出具）。
二、綜述資料
（一）章節(jié)目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。
（二）概述
詳細描述本次變更情況、變更的具體原因及目的。
（三）產品變更情況描述
根據產品具體變更情況提供相應的說明及對比表，包括下列情形：
1.產品名稱變化。
2.包裝規(guī)格變化。
3.產品儲存條件及有效期變化。
4.適用儀器變化。
5.陽性判斷值或參考區(qū)間變化。
6.產品技術要求、說明書變化。
7.第三類體外診斷試劑原材料、生產工藝、反應體系變化。
8.適用的樣本類型變化。
9.適用人群變化。
10.臨床適應證變化。
11.進口體外診斷試劑生產地址變化。
12.其他可能改變產品安全有效性的變化。
（四）變更對產品安全性、有效性影響的技術分析
1.分析變更對產品安全性、有效性可能產生的影響。
注冊人應根據變更的性質，在進行風險分析的基礎上，采用科學合理的方法進行產品變更的設計驗證和/或確認，評估變更對于產品分析性能和/或臨床性能的影響。
對于與產品配合使用的其他產品發(fā)生變更的情形（例如提取試劑，樣本保存液等），注冊人應評估變更對包括產品在內的檢測系統(tǒng)安全有效性的影響。
2.變更對產品安全性、有效性影響的研究方法（非臨床研究和/或臨床評價）的選擇依據、驗收標準。
3.結果的總結以及結論。
4.論證上述證據用于支持本次變更注冊的理由及充分性。
三、非臨床資料
（一）章節(jié)目錄
應包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。
（二）產品風險管理資料
應當提交與產品變化相關的產品風險管理資料。
產品風險管理資料是對產品的風險管理過程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。應當提供如下內容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。
1.風險分析：包括體外診斷試劑預期用途和與安全性有關特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風險。
2.風險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風險，若需要，描述如何進行相應風險控制。
3.風險控制：描述為降低風險所執(zhí)行風險控制的相關內容。
4.任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。
5.與產品受益相比，綜合評價產品風險可接受。
（三）產品技術要求及檢驗報告
如適用應當提交下列資料：
1.申報產品適用標準情況
申報產品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產品結構特征、技術原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，注冊人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經驗證的證明性資料。
2.產品技術要求
由于強制性標準已經修訂或者其他變化，涉及產品技術要求變化的，應當明確產品技術要求變化的具體內容。
3.產品檢驗報告
可提交以下任一形式的針對產品技術要求變化部分的檢驗報告：
（1）注冊人出具的自檢報告。
（2）委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。
第三類體外診斷試劑應當提供三個不同生產批次產品的檢驗報告。
（四）分析性能研究
如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風險管理和技術分析的基礎上，基于變更對產品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進行分析性能評估并提交研究資料，應當包含研究方案、報告和數據。
（五）穩(wěn)定性研究
如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風險管理和技術分析的基礎上，基于變更對產品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進行穩(wěn)定性研究并提交研究資料，應當包含研究方案、報告和數據。
（六）陽性判斷值或參考區(qū)間研究
如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風險管理和技術分析的基礎上，基于變更對產品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進行陽性判斷值或參考區(qū)間研究并提交研究資料，應當包含研究方案、報告和數據。
（七）其他資料
如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風險管理和技術分析的基礎上，基于變更對產品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進行相應的研究并提交研究資料，如原材料、生產工藝、反應體系等變更的研究資料。
四、臨床評價資料
需要進行臨床評價的第二類、第三類體外診斷試劑，注冊人應根據具體變更情況，基于變化部分對產品安全性、有效性影響的論述，必要時采用適當的方法進行臨床評價并按照以下要求提交資料。
（一）章節(jié)目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。
（二）臨床評價資料要求
如適用，應當提交與產品變化部分相關的臨床評價資料。
1.綜述
（1）簡要總結支持產品注冊申報的臨床評價過程和數據，說明臨床評價路徑和關鍵內容，包括試驗地點（如機構）、試驗方法、受試者及樣本、評價指標及可接受標準、試驗結果、結論、資料位置等。
（2）論證上述臨床數據用于支持本次申報的理由及充分性。
2.依據產品變化對產品臨床性能的影響及變更后產品的風險分析，變更后產品通過臨床前研究不能確認其安全有效的，應提交臨床評價資料。下列變更情況原則上應當提交臨床評價資料：
（1）適用的樣本類型變化。
（2）適用人群變化。
（3）臨床適應證變化。
（4）其他顯著影響產品臨床性能的變化。
3.臨床試驗資料
開展臨床試驗的，應提交臨床試驗方案、臨床試驗機構倫理委員會同意開展臨床試驗的書面意見、知情同意書樣本、臨床試驗報告（附各機構臨床試驗小結，包括小結正文及臨床試驗數據表、臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他體外診斷試劑等產品的基本信息等），并附臨床試驗數據庫，包括原始數據庫、分析數據庫、說明性文件和程序代碼（如有）。境外臨床試驗資料應符合要求。
臨床試驗相關資料簽章應符合《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》的要求。
4.其他臨床評價資料
列入免于進行臨床試驗目錄的體外診斷試劑，臨床評價資料包括與“目錄”對應項目的對比資料、臨床評價報告（包括描述性比對分析和比對性能數據）等。
5.其他資料
提交使用申報產品在境內、外完成的其他臨床評價資料，包括臨床評價的摘要、報告、數據和臨床文獻綜述、經驗數據等。
五、產品說明書
（一）章節(jié)目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。
（二）產品說明書
如適用，應當以對比表形式詳細說明變更內容，并提交變更前、后的產品中文說明書，內容應當符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》和相關法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。
境外注冊人應當提交變更前、后的產品原文說明書。
如不適用，應當提供相應說明。
六、質量管理體系文件
已注冊產品發(fā)生前述變更情形的，注冊人應當承諾已根據產品變更的具體情況，按照相關法規(guī)要求對已建立的質量管理體系進行相應調整，并隨時接受質量管理體系核查。
注冊人提出變更的具體原因或目的涉及原材料、生產工藝變化的，應當針對變化部分進行質量管理體系核查；其余變化，一般不需進行質量管理體系核查。
需要進行質量管理體系核查的，應當按照附件4的要求提交本部分資料。
（一）綜述
注冊人應當承諾已按照相關法規(guī)要求，根據產品變更的具體情形對質量管理體系進行相應調整，隨時接受質量管理體系核查。詳述涉及產品變更項目的質量管理體系變化情況，并按照下列要求逐項提交適用項目的資料，不適用應當說明理由。
（二）章節(jié)目錄
應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。
（三）生產制造信息
1.產品描述信息
申報產品技術原理和總體生產工藝的簡要說明。
2. 一般生產信息
提供申報產品及其組分的所有生產地址和聯(lián)絡信息。
如適用，應當提供所有重要供應商名稱和地址，包括外包生產、關鍵成分或原材料的生產（如抗原、抗體）和滅菌等。
（四）質量管理體系程序
用于建立和維護質量管理體系的高層級質量管理體系程序，包括質量手冊、質量方針、質量目標和文件及記錄控制程序。
（五）管理職責程序
用于通過闡述質量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審，對建立和維護質量管理體系形成管理保證文件的程序。
（六）資源管理程序
用于為實施和維護質量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環(huán)境）供應文件的程序。
（七）產品實現程序
高層級的產品實現程序，如說明策劃和客戶相關過程的程序。
1.設計和開發(fā)程序
用于形成從項目初始至設計轉換的整個過程中關于產品設計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。
2.采購程序
用于形成符合已制定的質量和/或產品技術參數的采購產品/服務文件的程序。
3.生產和服務控制程序
用于形成受控條件下生產和服務活動文件的程序，這些程序闡述諸如產品生產和服務活動、清潔和污染的控制、過程確認、標識和可追溯性等問題。
4.監(jiān)視和測量裝置控制程序
用于形成質量管理體系運行過程中所使用的監(jiān)視和測量設備已受控并持續(xù)符合既定要求的文件的程序。
（八）質量管理體系的測量、分析和改進程序
用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進以確保產品和質量管理體系的符合性，并保持質量管理體系有效性的文件的程序。
（九）其他質量體系程序信息
不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。
（十）質量管理體系核查文件
根據上述質量管理體系程序，注冊人應當形成涉及產品變更項目的相關質量管理體系文件和記錄：
1.注冊人基本情況表。
2.注冊人組織機構圖。
3.生產企業(yè)總平面布置圖、生產區(qū)域分布圖。
4.如生產過程有凈化要求的應當提供有資質的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。
5.產品生產工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質量控制方法。
6.主要生產設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠的最終檢驗相關設備；如需凈化生產的，還應當提供環(huán)境監(jiān)測設備）目錄。
7.注冊人質量管理體系自查報告。
8.如適用，應當提供擬核查產品與既往已通過核查產品在生產條件、生產工藝等方面的對比說明。