牙科脫敏劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙科脫敏劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)牙科脫敏劑的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由并說明相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于緩解因牙本質(zhì)暴露而引起的牙齒敏感癥狀的脫敏劑。
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，牙科脫敏劑的管理類別為Ⅱ類，分類編碼為17-10-03。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1.申請(qǐng)表
1.1產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱應(yīng)與產(chǎn)品特征一致，由一個(gè)核心詞和一般不超過三個(gè)特征詞組成。命名舉例有：牙科脫敏劑、脫敏劑、牙本質(zhì)脫敏劑、脫敏糊劑、脫敏凝膠等。
1.2醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例
脫敏劑注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。
例如：產(chǎn)品作用機(jī)理不同，建議不作為同一注冊(cè)單元申報(bào)；產(chǎn)品主要成分不同，建議不作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。
2.產(chǎn)品列表
以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)規(guī)格型號(hào)的標(biāo)識(shí)（如條形碼、目錄、型號(hào)或部件號(hào)碼，器械唯一標(biāo)識(shí)等）和名稱/描述的說明（如尺寸、材質(zhì)等）。
3.既往溝通記錄（如適用）
在產(chǎn)品申報(bào)前，如果注冊(cè)申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)，應(yīng)當(dāng)提供申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄；如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。
4.主文檔授權(quán)信（如適用）
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說明。
5.其它管理信息
5.1按照特殊、應(yīng)急等特殊注冊(cè)程序進(jìn)行申報(bào)的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查或醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。
5.2委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
產(chǎn)品通常為單組份或雙組份液劑、糊劑或凝膠。根據(jù)不同的作用機(jī)理，脫敏劑可以分為以下幾種：
1.1無機(jī)填料/再礦化型：發(fā)揮脫敏作用的主要成分通常為氟化鈉、氯化鍶或羥基磷灰石等；其余成分可能包含摩擦劑（如碳酸鈣、磷酸氫鈣、二氧化硅等）、潤(rùn)滑劑（如甘油）、賦形劑、調(diào)味劑等。
1.2膠原變性封堵型：例如以戊二醛為主要成分，其余成分可能包含2-羥乙基甲基丙烯酸酯。
1.3薄膜封閉型：例如涂布后可迅速形成透明薄膜覆蓋于牙本質(zhì)表面。
以上幾種類型可能是單一成分發(fā)揮脫敏作用，也可能是幾種成分協(xié)同發(fā)揮作用。此外，還可能有其他脫敏成分的產(chǎn)品，如含有硝酸鉀、精氨酸或單氟磷酸鈉等。
在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)規(guī)范完整表述各組分的名稱，原則上不能采用“等”字概述；應(yīng)明確產(chǎn)品所含水質(zhì)級(jí)別，如純化水。
2.產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理
臨床使用較為普遍的脫敏劑產(chǎn)品主要通過堵塞牙本質(zhì)小管，減少液壓傳導(dǎo)從而脫敏，如下圖所示：
根據(jù)不同的作用機(jī)理，脫敏劑可以分為無機(jī)填料/再礦化型、膠原變性封堵型、薄膜封閉型等。①無機(jī)填料/再礦化型：例如含氟化鈉的脫敏劑，通過氟離子參與到牙齒表面羥基磷灰石的溶解再沉積過程，形成氟化鈣、氟磷灰石并沉積封堵，促進(jìn)牙齒再礦化，同時(shí)起到防齲及脫敏的效果；含氯化鍶的脫敏劑通過形成難溶性鍶鹽，如碳酸鍶、鍶磷灰石沉積在牙本質(zhì)表面實(shí)現(xiàn)封堵；含羥基磷灰石的脫敏劑，羥基磷灰石在形態(tài)結(jié)構(gòu)方面和牙釉質(zhì)中磷灰石晶體結(jié)構(gòu)十分類似，可促進(jìn)牙齒再礦化，進(jìn)而堵塞暴露的牙本質(zhì)小管，起到脫敏的作用；②膠原變性封堵型：如含戊二醛的脫敏劑，戊二醛使牙本質(zhì)小管中的液體蛋白變性、凝固，封堵牙本質(zhì)小管，2-羥乙基甲基丙烯酸酯可溶于牙本質(zhì)小管液，協(xié)助戊二醛進(jìn)入小管內(nèi)發(fā)揮作用，從而達(dá)到脫敏目的；③薄膜封閉型：例如產(chǎn)品涂布后可迅速形成透明薄膜覆蓋于牙本質(zhì)表面，起到初期封閉和保護(hù)作用。
以上描述來源于已上市產(chǎn)品信息及參考文獻(xiàn)，未列舉完全，僅供參考。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)論述產(chǎn)品作用機(jī)理，明確各組分的作用及構(gòu)成比例設(shè)定的依據(jù)，是單一發(fā)揮作用還是協(xié)同發(fā)揮作用。
3.型號(hào)規(guī)格
對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和性能指標(biāo)等內(nèi)容。
4.包裝描述
以圖示及文字描述的方式說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。
5.研發(fā)歷程
應(yīng)闡述申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。應(yīng)列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。
6.適用范圍和禁忌證
6.1適用范圍：用于緩解因牙本質(zhì)暴露而引起的牙齒敏感癥狀。
6.2適用人群：適用于有牙本質(zhì)敏感癥的人群。
6.3預(yù)期使用環(huán)境：一般在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、牙科診所內(nèi)使用；部分產(chǎn)品可能多次使用或家用，應(yīng)說明謹(jǐn)遵醫(yī)囑或在專業(yè)人士指導(dǎo)下使用。
6.4禁忌證：應(yīng)明確產(chǎn)品可能存在的禁忌證，至少包括已知對(duì)脫敏劑成分過敏者禁用。
7.不良事件情況（如適用）
應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的上市、銷售、不良事件和召回等相關(guān)情況分析資料。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
應(yīng)對(duì)牙科脫敏劑進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析（參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》），對(duì)產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。以下依據(jù)YY/T 0316附錄E列舉了牙科脫敏劑的主要危害舉例（見表1）。
表1牙科脫敏劑的主要危害舉例
危險(xiǎn)（源） | 可預(yù)見的事件序列 | 危險(xiǎn)情況 |
生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)（源） | 生物污染 | 包裝破損或使用時(shí)操作不規(guī)范造成生物污染；產(chǎn)品微生物指標(biāo)過高 | 產(chǎn)品帶致病菌，引起患者身體不適或感染 |
環(huán)境污染 | 生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來的粉塵、微生物、其他雜質(zhì)等 | 引起患者身體不適或感染 |
生物相容性 | 采用了不合格原輔材料；生產(chǎn)引入了外來物質(zhì) | 產(chǎn)生毒性或刺激 |
化學(xué)危害 | 生產(chǎn)工藝控制不嚴(yán) 不正確的配方（化學(xué)成分） 未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不正確 氟離子含量超出安全范圍 | 造成毒性危害 |
操作 危險(xiǎn)（源） | 由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用 | 操作不熟練、操作失誤 | 無法保證使用安全性 導(dǎo)致操作失誤，導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的脫敏效果 |
使用產(chǎn)品時(shí)未按照說明書中操作方法操作 | 錯(cuò)誤操作；未采取相應(yīng)的保護(hù)措施 | 無法保證使用安全性 導(dǎo)致操作失誤，導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的脫敏效果 |
忽視說明書中禁忌證、警示信息等內(nèi)容 | 患者在使用過程中出現(xiàn)過敏；產(chǎn)品接觸到牙齦、皮膚、眼睛等其他部位 | 引起患者過敏，牙齦、皮膚、眼睛等其他部位產(chǎn)生刺激性 |
信息 危險(xiǎn)（源） | 不正確的標(biāo)簽 | 外部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn) | 錯(cuò)誤使用；儲(chǔ)存錯(cuò)誤； 產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤 |
不正確的說明書；說明書上的注意事項(xiàng)、禁忌證不全 | 缺少詳細(xì)的使用方法、必要的警告說明 | 錯(cuò)誤操作；無法保證使用安全有效性 |
對(duì)醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定 | 沒有標(biāo)識(shí)產(chǎn)品有效期 | 超出有效期的產(chǎn)品被使用，或因材料老化產(chǎn)生而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求 |
不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和／或變性） | 生產(chǎn)、運(yùn)輸、搬運(yùn)和儲(chǔ)存過程中導(dǎo)致包裝破損；包裝封口不嚴(yán)密；包裝材料選擇不適當(dāng)；使用前未檢查產(chǎn)品包裝狀態(tài) | 產(chǎn)品使用性能無法得到保證 |
再次使用和/或不適當(dāng)?shù)脑俅问褂?/p> | 未說明產(chǎn)品配件（如有）使用方法；產(chǎn)品多次使用，未說明具體操作方法 | 出現(xiàn)細(xì)菌感染、交叉感染等現(xiàn)象 |
注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害，可通過產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、生產(chǎn)和檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品說明書等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告
2.1產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的法規(guī)要求。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求和檢驗(yàn)方法。建議在產(chǎn)品技術(shù)要求型號(hào)規(guī)格及劃分說明中列明各組分的名稱、含量，各組分比例之和應(yīng)為100%。本指導(dǎo)原則給出脫敏劑需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，注冊(cè)申請(qǐng)人根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)，且性能指標(biāo)不得低于強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
脫敏劑產(chǎn)品性能指標(biāo)至少應(yīng)包括以下幾點(diǎn)：
2.1.1外觀及性狀：制造商根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際進(jìn)行描述。
2.1.2裝量：應(yīng)明確裝量及允差。
2.1.3主要功能成分含量范圍：如總氟含量、可溶氟/游離氟含量、鉀含量、鍶含量或精氨酸含量等。
2.1.4 pH值：制造商應(yīng)明確pH值范圍。
2.1.5重金屬總含量（以鉛計(jì)）、砷含量、鎘含量（如適用）：結(jié)合產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工工藝等明確接受限。
2.1.6微生物限度：需氧菌總數(shù)、霉菌與酵母菌總數(shù)結(jié)合產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工工藝等明確接受限，不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。
2.1.7牙本質(zhì)片相對(duì)通透值或牙本質(zhì)小管堵塞率（如適用）。
2.1.8若產(chǎn)品的作用機(jī)理為涂布后成膜以快速封閉敏感區(qū)，建議考慮涂膜厚度、均勻性、涂層滯留時(shí)間。
2.1.9配套使用部件的相關(guān)要求（如適用）。
2.2檢驗(yàn)報(bào)告
2.2.1檢驗(yàn)報(bào)告可以是注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。
2.2.2同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。在產(chǎn)品組成成分相同的情況下，可選取合適裝量的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)；不同性狀的產(chǎn)品應(yīng)分別進(jìn)行檢測(cè)。
3.研究資料
根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供相應(yīng)的研究資料。
3.1原材料控制
明確各種原料的化學(xué)名稱、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量（如適用）、來源和純度（如適用）、使用量或組成比例、作用、符合的標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的支持性資料，建議以列表的形式提供，并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。
3.2產(chǎn)品性能研究
申報(bào)資料中應(yīng)包括產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括所有指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。重點(diǎn)關(guān)注以下幾點(diǎn)：
3.2.1牙本質(zhì)小管封堵效果研究資料。對(duì)于通過堵塞牙本質(zhì)小管發(fā)揮脫敏作用的產(chǎn)品，目前主要有兩種測(cè)試方法來體外評(píng)價(jià)其封堵效果，可選擇其中一種方法進(jìn)行試驗(yàn)。一是牙本質(zhì)通透性測(cè)試法，通過測(cè)量牙本質(zhì)片經(jīng)試驗(yàn)樣品處理前后的通透值，得到經(jīng)試驗(yàn)樣品處理后的牙本質(zhì)片相對(duì)通透值；二是掃描電鏡觀察法，通過掃描電鏡觀察并記錄牙本質(zhì)片經(jīng)試驗(yàn)樣品處理后的未被封堵牙本質(zhì)小管數(shù)，同時(shí)記錄對(duì)照組牙本質(zhì)片管口開放的牙本質(zhì)小管數(shù)，經(jīng)計(jì)算得到牙本質(zhì)小管堵塞率。
對(duì)于需要較長(zhǎng)時(shí)間使用的脫敏劑，還應(yīng)考慮其作用頻次。建議注冊(cè)申請(qǐng)人自定牙本質(zhì)片相對(duì)通透值或牙本質(zhì)小管堵塞率的接受限值，論述其確定依據(jù)，對(duì)可接受性進(jìn)行評(píng)價(jià)，說明能否達(dá)到預(yù)期臨床效果。對(duì)于與已上市產(chǎn)品成分或含量差異較大的牙本質(zhì)脫敏材料，建議兩種試驗(yàn)方法均可考慮。對(duì)于需與活體牙牙本質(zhì)小管液內(nèi)膠原蛋白產(chǎn)生反應(yīng)的牙本質(zhì)脫敏材料（如戊二醛類），以及其他作用機(jī)理的牙本質(zhì)脫敏材料，以上兩種測(cè)試方法不適用，可考慮其他方法論證產(chǎn)品的脫敏效果。
3.2.2若產(chǎn)品有效成分為氟化物，建議提交產(chǎn)品氟含量確定的依據(jù)，并對(duì)氟的溶出特性進(jìn)行研究，同時(shí)提交氟含量不導(dǎo)致氟牙癥、氟骨癥的安全范圍內(nèi)的相關(guān)研究資料。
3.2.3若產(chǎn)品有效成分為戊二醛，建議提交戊二醛含量確定依據(jù)以及殘留戊二醛對(duì)人體是否產(chǎn)生影響的研究資料。
3.2.4若產(chǎn)品有效成分為鉀鹽，建議提交產(chǎn)品鉀含量確定的依據(jù)。
3.2.5對(duì)于礦化機(jī)理的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品原材料組分，提供關(guān)于礦化效果、量效關(guān)系相關(guān)研究資料。
3.2.6對(duì)于說明書中宣稱的內(nèi)容提供相應(yīng)研究資料，如單次/累積用量研究、與有效性有關(guān)的指標(biāo)性能研究。
3.3生物學(xué)特性研究
脫敏劑產(chǎn)品接觸牙本質(zhì)，屬于表面接觸的器械（參照YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》），接觸時(shí)間結(jié)合產(chǎn)品具體的使用方法確定，應(yīng)考慮累計(jì)使用時(shí)間，生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)要求。生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目（參考YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)項(xiàng)目選擇》）建議至少考慮：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮膚致敏反應(yīng)試驗(yàn)、口腔黏膜刺激反應(yīng)（或皮內(nèi)反應(yīng)），如不適用，提交相關(guān)依據(jù)。若產(chǎn)品累計(jì)接觸時(shí)間達(dá)到持久接觸，需考慮更多的評(píng)價(jià)項(xiàng)目；若產(chǎn)品擬于近髓深齲使用，建議考慮評(píng)價(jià)對(duì)牙髓的影響。
部分牙科脫敏材料，如含氟化鈉或戊二醛，難以直接通過生物學(xué)試驗(yàn)來進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)結(jié)合生物學(xué)試驗(yàn)結(jié)果、臨床使用技術(shù)/部位、同類產(chǎn)品情況綜合論述產(chǎn)品在滿足預(yù)期用途的同時(shí)未引入不可接受的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，建議通過與已上市同類產(chǎn)品對(duì)比、提交文獻(xiàn)資料等多種方式綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品的生物相容性，考慮臨床使用的風(fēng)險(xiǎn)受益比。
3.4產(chǎn)品有效期和包裝研究
3.4.1應(yīng)明確產(chǎn)品有效期，提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證資料，并結(jié)合臨床實(shí)際使用情況，考慮大裝量產(chǎn)品開封后穩(wěn)定性?？蓞⒖糦Y/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》或《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》中適用的部分提供加速穩(wěn)定性試驗(yàn)或?qū)崟r(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證資料。
3.4.2包裝及包裝完整性：該產(chǎn)品根據(jù)不同的性狀（如粉劑、凝膠、糊劑等），采用不同的包裝材料。應(yīng)明確產(chǎn)品的內(nèi)包裝形式并確保包裝在宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，在產(chǎn)品有效期內(nèi)能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護(hù)作用并保持產(chǎn)品清潔。產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可參考有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633.1、YY/T 0681.15等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；是否會(huì)引入重金屬、微生物等外來物質(zhì)；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性；包裝有效期。包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。
3.5其他研究
證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。若產(chǎn)品裝在推注器中，或有配套使用的其他部件（如牙托），應(yīng)考慮產(chǎn)品與這些部件的適宜性，說明對(duì)這些部件的要求。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
該產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，注冊(cè)申請(qǐng)人無需提交臨床評(píng)價(jià)資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，同時(shí)還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)（不限于此）：
1.使用方法：產(chǎn)品應(yīng)在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下使用；說明產(chǎn)品的作用時(shí)間、作用部位和使用方法，建議明確具體使用周期及療程間隔時(shí)間，以及使用后如何進(jìn)行清洗；說明產(chǎn)品開封后的使用期限；若產(chǎn)品多次使用，應(yīng)提示謹(jǐn)遵醫(yī)囑。
2.禁忌證至少包括以下內(nèi)容：已知對(duì)脫敏劑成分過敏者禁用。
3.注意事項(xiàng)一般應(yīng)有以下內(nèi)容：患者有牙齦潰瘍或口腔炎慎用；避免接觸皮膚、眼睛；請(qǐng)勿吞食，如被吞咽，請(qǐng)用大量清水漱口，并喝大量清水，就醫(yī)治療；重金屬含量的警示。
（六）質(zhì)量管理體系文件
1.生產(chǎn)制造信息應(yīng)包含器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要說明。
2.質(zhì)量管理體系核查文件應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)工藝主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購(gòu)件的來源及質(zhì)量控制方法，列明主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備）目錄，開展自檢的應(yīng)能滿足自檢需要。
三、參考文獻(xiàn)
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四、編制單位
四川省食品藥品審查評(píng)價(jià)及安全監(jiān)測(cè)中心