引言：2020年12月1日，藥監(jiān)總局發(fā)布《可降解鎂金屬骨科植入物注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，面向公眾公開征求意見。
可降解鎂金屬骨科植入物注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）
一、前言
本指導(dǎo)原則旨在為注冊申請人進行可降解鎂金屬骨科植入物的注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為審評機構(gòu)對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則系對可降解鎂金屬骨科植入物注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。
本指導(dǎo)原則是對申請人和審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。如果有其他科學(xué)合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著監(jiān)管科學(xué)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的更新、修訂。
二、適用范圍
根據(jù)現(xiàn)階段可降解鎂金屬骨科植入物市場研發(fā)情況，本指導(dǎo)原則主要以鎂金屬接骨螺釘產(chǎn)品為例，其他臨床用途的鎂金屬骨科植入物產(chǎn)品、其他可降解金屬材料、含有涂層的相關(guān)產(chǎn)品結(jié)合使用情況參考本指導(dǎo)原則適用部分。
三、注冊單元的劃分
申報產(chǎn)品主要組成部分的材質(zhì)、制造工藝、適用范圍、關(guān)鍵性能指標不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。其他情形可參考《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》和其他技術(shù)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)要求。
四、注冊申報資料要求
（一）綜述資料
1.管理類別、分類編碼及規(guī)范性命名
根據(jù)《醫(yī)療器械分類規(guī)則》、《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)文件，按照申報產(chǎn)品的設(shè)計特征和適用范圍，確定其管理類別、分類編碼及規(guī)范性命名，并論述其確定依據(jù)。
2.產(chǎn)品描述
描述產(chǎn)品各組成部分材料的化學(xué)成分及比例。如適用，應(yīng)明確產(chǎn)品化學(xué)名稱、牌號及符合標準。
描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、結(jié)構(gòu)特征并論證結(jié)構(gòu)、形態(tài)設(shè)計的合理性。提供圖示說明。
描述產(chǎn)品與人體接觸部位的界面結(jié)構(gòu)和連接方式。
描述產(chǎn)品降解機理、降解產(chǎn)物及代謝途徑，預(yù)期降解時間。
3.型號規(guī)格
描述產(chǎn)品各型號的關(guān)鍵尺寸參數(shù)（范圍）和允差。明確型號規(guī)格的劃分原則。對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標等方面加以描述。
4.包裝說明
以包裝結(jié)構(gòu)解析圖的形式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式明示所有包裝內(nèi)容物和包裝材料的信息。根據(jù)鎂金屬易腐蝕的特性，提供與鎂金屬防腐以及滅菌方法相適應(yīng)的初級包裝材料的質(zhì)量控制標準。
5.適用范圍和禁忌癥
產(chǎn)品適用范圍和禁忌癥應(yīng)與臨床評價資料結(jié)論保持一致。申請人需根據(jù)申報產(chǎn)品的設(shè)計特征，進一步說明其具體的適用人群、預(yù)期使用環(huán)境等信息。
描述產(chǎn)品的禁忌癥，包括絕對禁忌癥、相對禁忌癥，如不適宜使用的人群、疾病等情形，明確體內(nèi)有其他金屬植入物（金屬假牙、心臟起搏器等）是否有影響。
6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品
申請人應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。
7.其他需說明的內(nèi)容
對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，應(yīng)當(dāng)提供批準文號和批準文件復(fù)印件。若申報產(chǎn)品預(yù)期需與其他醫(yī)療器械組合使用，應(yīng)當(dāng)予以說明。
（二）研究資料
1.產(chǎn)品性能研究
（1）產(chǎn)品材料表征
①提供材料成分測試結(jié)果或材質(zhì)單，規(guī)定材料中各元素的含量、可接受的公差范圍并提供可確定依據(jù)。對于鎂合金，需闡明合金元素的種類、添加的質(zhì)量百分數(shù)，提供合金元素的標稱含量并確定接受限值。對鎂金屬中有害雜質(zhì)元素，應(yīng)嚴格控制其濃度低于腐蝕耐受極限。推薦使用電感耦合等離子體發(fā)射光譜（ICP-OES）或電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)測試低濃度元素含量。對于已有的商用鎂金屬牌號應(yīng)提供其符合的標準和相關(guān)性能要求。
②提供材料顯微組織研究資料，需測試晶粒尺寸，第二相、金屬間化合物等特性（形狀、尺寸、晶體類型、分布及比例），確定有無非金屬夾雜，研究熱處理、塑性加工后的織構(gòu)、孿晶、堆垛層錯等組織特征，評估組織均勻性及穩(wěn)定性，研究不同方向上的組織各向異性，確定是否存在顯微孔洞及微裂紋等組織缺陷，提供微觀組織調(diào)控及優(yōu)選相關(guān)資料。
③提供材料制備過程中缺陷控制及檢驗研究資料，表面缺陷可采用目視檢查及顯微鏡檢查，材料內(nèi)部缺陷可采用超聲和射線進行無損檢查。
④提供材料力學(xué)性能研究資料，研究材料的拉伸（彈性模量、拉伸屈服強度、抗拉強度、斷裂延伸率）、壓縮（彈性模量、壓縮屈服強度、抗壓強度、壓縮變形量）、彎曲（抗彎強度、撓度）和硬度特性，提供性能指標接受限值及其確定依據(jù)，并提供材料性能穩(wěn)定性研究資料。
（2）體外降解性能
提供體外降解性能研究資料，可參照GB/T 16886.15《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第15部分：金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量》和ASTM F3268《Standard Guide for in vitro Degradation Testing of Absorbable Metals》進行鎂金屬植入物降解性能的體外研究。應(yīng)考量降解實驗方法選擇，降解產(chǎn)物成分、濃度、pH、氫氣釋放量，第二相降解狀態(tài)，降解速率，降解均勻性，應(yīng)力作用，產(chǎn)品力學(xué)維持等隨降解時間的變化趨勢內(nèi)容，體外降解實驗應(yīng)反映出產(chǎn)品在整個降解過程中（至完全降解或者降解穩(wěn)定狀態(tài)）的降解性能參數(shù)特征。提供降解速率的接受限值以及其確定依據(jù)等。
體外測試了解腐蝕行為重要的第一步，但是不能替代體內(nèi)實驗。浸泡和電化學(xué)測試方法都適合于比較不同金屬成分或批次間的變化，但不能提供體內(nèi)腐蝕速率的準確估計，建議在動物實驗中設(shè)定降解的觀察指標。
（3）產(chǎn)品機械性能
結(jié)合申報產(chǎn)品的臨床使用以及預(yù)期失效模式，進行產(chǎn)品機械性能研究，提供最差情況的確定依據(jù)和測試結(jié)果的可接受依據(jù)。若有相對應(yīng)的常規(guī)產(chǎn)品的技術(shù)審查指導(dǎo)原則或產(chǎn)品標準可參照執(zhí)行。如鎂骨內(nèi)固定螺釘，需考慮螺釘?shù)臄嗔雅まD(zhuǎn)性能、旋動扭矩、軸向拔出、自攻（如適用）等性能等。
2.生物學(xué)評價
根據(jù)GB/T 16886系列標準選擇生物學(xué)評價路徑并實施生物學(xué)評價。生物學(xué)評價資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法，產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)，實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證，對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。
（1）申請人如通過生物學(xué)試驗進行生物學(xué)評價，根據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》，可降解鎂金屬骨科植入物通常需選擇的生物學(xué)試驗項目至少包括細胞毒性試驗、致敏試驗、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)試驗、急性全身毒性試驗、（亞）慢性全身毒性試驗、遺傳毒性試驗、骨植入、降解試驗、毒代動力學(xué)（適用時）。
對于可降解鎂金屬植入物產(chǎn)品，在生物相容性試驗中，需要考慮鎂金屬降解產(chǎn)物對試驗系統(tǒng)的影響。請對浸提液成分、濃度、pH等進行分析測定，浸提液中降解產(chǎn)物濃度應(yīng)能夠代表臨床使用時的最差情況（產(chǎn)品最大用量及積累降解產(chǎn)物濃度最大等），并提供最差情形的確定依據(jù)。注意浸提液的外觀、顏色、透明度或顆粒物的存在。如浸提后出現(xiàn)顆粒物，建議分析上清液是否能反映鎂金屬的元素組成（例如，ICP-MS），如果浸提液不能反映元素組成，則考慮使用其他樣品制備方法。
鎂金屬的快速降解可能會改變試驗系統(tǒng)的特性，如pH值、滲透壓等。對于體外細胞毒性試驗，pH值變化可能導(dǎo)致培養(yǎng)基中蛋白質(zhì)的變性，滲透壓變化導(dǎo)致的假陽性結(jié)果?？梢钥紤]對試驗系統(tǒng)的pH值、滲透壓進行調(diào)節(jié)，并在生物相容性風(fēng)險評定中進行論證。在進行鎂金屬植入物細胞毒性檢測時，可考慮選用特定的骨組織細胞類型、細胞培養(yǎng)基進行試驗。如浸提原液具有細胞毒性，可以考慮對浸提液的系列稀釋液進行試驗，并作為整個生物學(xué)風(fēng)險評定計劃的一部分。還需要考慮金屬離子與四甲基偶氮唑藍（MTT）發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致的假陰性結(jié)果。在進行鎂金屬植入物體外溶血檢測時，浸提液pH值、滲透壓的變化可能會導(dǎo)致假陽性結(jié)果，可以考慮選擇適宜的浸提介質(zhì)，對pH值、滲透壓的調(diào)節(jié)應(yīng)在生物相容性風(fēng)險評定中進行論證。
在體內(nèi)生物相容性試驗中，如骨植入試驗，應(yīng)考慮鎂金屬降解過程中鎂離子及氫氣短時間大量釋放或積聚對局部細胞活性的影響，以及對局部骨組織炎癥反應(yīng)的影響。對于全身毒性等需要靜脈注射浸提液的體內(nèi)生物相容性試驗，應(yīng)注意浸提液的外觀，顏色，透明度或顆粒物的存在。浸提后出現(xiàn)顆粒懸浮物，如采用離心、過濾等方式去除應(yīng)進行論證。
（2）需提供申報產(chǎn)品熱原試驗、細菌內(nèi)毒素試驗
3.產(chǎn)品的滅菌、包裝和有效期研究
論述申報產(chǎn)品滅菌方式的選擇依據(jù)，包括滅菌方式對產(chǎn)品性能的影響及其控制，特別是腐蝕性能，滅菌方式與包裝材料的相適應(yīng)性。明確產(chǎn)品的無菌保障水平并提供相應(yīng)的確認資料。
提供產(chǎn)品有效期的研究資料，包括老化試驗后產(chǎn)品性能和包裝性能的研究資料，可參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期申報資料指導(dǎo)原則》的要求提交。
4.臨床前動物實驗
（1）實驗設(shè)計原則
除非有充分的證據(jù)證明申報產(chǎn)品的關(guān)鍵性能指標（如理化性能、降解性能等）、適用范圍與境內(nèi)已上市產(chǎn)品具有一致性，否則，為觀察該類產(chǎn)品的體內(nèi)降解性能、代謝轉(zhuǎn)歸和骨長入效果等，推薦使用適當(dāng)?shù)膭游锬Ｐ蛯Ξa(chǎn)品性能進行臨床前評價。
臨床前動物實驗的設(shè)計應(yīng)首先考慮動物福利倫理原則和風(fēng)險管理原則。在無法通過體外實驗、已發(fā)表文獻數(shù)據(jù)或同類產(chǎn)品的分析比對證明產(chǎn)品可行性、安全性及有效性的前提下，才考慮進行動物實驗，同時需考慮3R原則。在鎂金屬骨科植入物設(shè)計開發(fā)的不同階段，需要進行的動物實驗有不同的目的。在產(chǎn)品定型前，建議進行論證可行性的動物實驗研究，即，進行對產(chǎn)品工作原理、作用機理、設(shè)計、可操作性、功能性、安全性等方面進行驗證/確認，或識別新的非預(yù)期風(fēng)險的研究。此階段的動物實驗研究考慮動物福利及節(jié)省成本，可采用小動物模型進行。產(chǎn)品設(shè)計基本定型后，應(yīng)采用大動物模型進行安全性和有效性的研究，申請資料可以只提交大動物實驗研究資料。
此外，需明確擬開展的動物實驗確實能夠驗證常規(guī)的實驗室研究所不能驗證的風(fēng)險控制措施的有效性。
具體地，應(yīng)考慮如下幾個方面：
①動物模型的選擇：選擇的動物模型應(yīng)能代表該產(chǎn)品的適用范圍/適應(yīng)癥、推薦使用的解剖部位、與內(nèi)固定和/或外固定器械配合使用、產(chǎn)品特有的使用方法。動物模型的設(shè)計需考慮動物骨骼自身修復(fù)能力對實驗結(jié)果的影響。除非適應(yīng)癥中包括骨骼發(fā)育中的兒童，通常動物模型應(yīng)選擇骨骼成熟的動物。動物模型使用遵循預(yù)期用途的近似原則。手術(shù)過程應(yīng)盡量采用和預(yù)期用于人體時相近的配套器械和術(shù)式，以評價產(chǎn)品的可用性。
②實驗分組：實驗設(shè)計應(yīng)進行合理分組，注意設(shè)置全面的對照組，以確保結(jié)果的科學(xué)性。建議至少包括實驗組、對照組。
③實驗樣品的選擇：實驗組的受試器械應(yīng)當(dāng)具有代表性，能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。一般可采用體外模擬或?qū)嶒炛行阅茏畈畹囊?guī)格型號，或風(fēng)險最高的規(guī)格型號。特殊情況下，植入樣品可由試驗材料的最終成品按動物試驗的特定規(guī)格制備，需考慮植入的實驗樣品重量和動物體重的比例，與擬植入人體的產(chǎn)品重量和體重的比例，通常前者應(yīng)高于后者。
④對照樣品的選擇：根據(jù)實驗樣品的適用范圍，可選用臨床通用手術(shù)方式或境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品作為對照組，建議對照樣品的形狀、尺寸、適用范圍與實驗樣品一致。
⑤觀察期的選擇：觀察期或者長于產(chǎn)品的降解時間，或者直至相應(yīng)的組織反應(yīng)達到穩(wěn)定狀態(tài)，通常需設(shè)置多個觀察時間點。對于可降解產(chǎn)品，可根據(jù)體外降解試驗評估產(chǎn)品的降解時間，以確定觀察期，其觀察期通常設(shè)置四個時間點（可根據(jù)小動物實驗結(jié)合體外情況進行預(yù)估）：沒有或僅有少量降解、降解過程中（建議包括降解達到或超過50%質(zhì)量損失的時間點）、組織反應(yīng)達到穩(wěn)定狀態(tài)或產(chǎn)品幾乎完全降解。體內(nèi)完全降解持續(xù)時間較長，結(jié)合已有的階段性動物實驗結(jié)果能夠充分說明產(chǎn)品的安全性和初步可行性的前提下，可開展首次人體試驗，但在開展臨床試驗的同時需繼續(xù)完成動物實驗。
⑥觀察指標的選擇：可將觀察指標分為常規(guī)安全有效性指標和降解行為相關(guān)指標。根據(jù)實驗?zāi)康暮彤a(chǎn)品設(shè)計特征，在各觀察時間點選擇合理的影像學(xué)、大體解剖、組織病理學(xué)、組織形態(tài)學(xué)指標以及新生骨生物力學(xué)性能指標等進行研究；以此對產(chǎn)品植入后降解性能（質(zhì)量損失、體積損失、氣囊形成、支撐力等）、植入后部位的骨整合情況進行評價。同時應(yīng)關(guān)注動物實驗手術(shù)過程中植入物及配套器械的可用性。如適用，也可納入全身毒性及毒代動力學(xué)等生物相容性評價實驗的指標。
⑦實驗動物數(shù)量的選擇：產(chǎn)品設(shè)計定型后開展的安全性和有效性研究，一般可結(jié)合明確的研究目的、相應(yīng)的研究假設(shè)（如適用）、文獻信息、同類產(chǎn)品經(jīng)驗、可行性研究或預(yù)實驗結(jié)果等方面估計動物實驗數(shù)量。同時由于一般實驗動物為標準化動物，個體之間變異性較小，因此建議實驗動物數(shù)量宜充分保證實驗結(jié)果具有可靠性且不違背“替代、減少、優(yōu)化”原則，不強制要求完全采用統(tǒng)計學(xué)方法估算動物數(shù)量。通常大動物實驗保證每個觀察節(jié)點關(guān)鍵觀察指標有至少3只動物。建議預(yù)估動物數(shù)量時，考慮因各種原因?qū)е聦嶒瀯游镞^早死亡的情況。
⑧結(jié)果評價
對實驗樣品和對照樣品植入后全身反應(yīng)、局部組織反應(yīng)、植入物降解、新骨形成及植入物預(yù)期性能綜合評價及比較。應(yīng)詳述鎂金屬植入物在體內(nèi)的代謝和轉(zhuǎn)歸。實驗動物中對任何臨床相關(guān)的安全性事件進行觀察，并分析與器械的相關(guān)性。
5.可參考的標準舉例
GB/T 16886 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準
YY 0018 骨結(jié)合植入物 金屬接骨螺釘
GB/T 13748《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法》
ASTM F3268《Standard Guide for in vitro Degradation Testing of Absorbable Metals》
ISO/TS 20721《Implants for surgery — General guidelines and requirements for assessment of absorbable metallic implants》
（三）生產(chǎn)制造信息
描述工藝原理和過程，提供切削液、清洗驗證等資料，注明關(guān)鍵工藝和特殊過程，說明過程控制點及控制標準。當(dāng)某一生產(chǎn)過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量加以驗證時，需對這樣的過程實施確認并提供相應(yīng)的過程確認報告。明確生產(chǎn)過程中使用的各種加工助劑，提供其質(zhì)量控制標準，詳述對加工助劑殘留的控制方法和結(jié)果。如材料為外購，請?zhí)峁┕┴泤f(xié)議和驗收標準等資料。
（四）臨床評價資料
注冊申請人應(yīng)在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號附件）的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。
選擇通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價，需首先將申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械進行對比，詳述二者的等同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，證明二者之間的等同性。
應(yīng)通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)，應(yīng)針對差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗的數(shù)據(jù)，或采用符合要求的海外臨床數(shù)據(jù)，并論證人種差異可能對評價造成的影響
對于需要進行臨床試驗的，應(yīng)嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。
境外注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)臨床試驗資料。
（五）產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
根據(jù)YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充分識別可降解鎂金屬骨植入物的設(shè)計、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、因功能失效、老化及存儲不當(dāng)引起的危害等方面，對產(chǎn)品進行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施及驗證結(jié)果，必要時應(yīng)引用檢測和評價性報告。
提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險管理活動進行全面評審所形成的風(fēng)險管理報告，此報告旨在說明并承諾風(fēng)險管理計劃已被恰當(dāng)?shù)貙嵤⒔?jīng)過驗證后判定綜合剩余風(fēng)險是可接受的，已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得產(chǎn)品相關(guān)、出廠后流通和臨床應(yīng)用的信息。
風(fēng)險管理報告應(yīng)包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制等產(chǎn)品風(fēng)險管理的相關(guān)資料，至少應(yīng)包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單【說明危害、可預(yù)見事件序列（即危害成因分析）】、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯總表。
（六）產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》進行編寫。同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點，明確保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的各項性能指標和檢驗方法。如對于鎂金屬接骨螺釘，應(yīng)同時參考《金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》和YY 0018的相關(guān)要求編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，至少應(yīng)包括材料化學(xué)成分、晶粒尺寸及均勻性、力學(xué)性能（硬度、抗拉強度、屈服強度、斷裂伸長率）、最大扭矩、最大斷裂扭轉(zhuǎn)角、旋入扭矩、旋出扭矩、軸向拔出力、自攻力（如適用）、外觀、表面缺陷、表面粗糙度、尺寸允差、無菌、細菌內(nèi)毒素含量、電化學(xué)性能（開路電位、腐蝕電位、腐蝕電流）等。
產(chǎn)品技術(shù)要求中指標應(yīng)針對終產(chǎn)品制定（終產(chǎn)品上不能進行測試的，可提供同種工藝下的樣塊進行檢測），且性能指標不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準和/或強制性行業(yè)標準，檢驗方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的標準檢驗方法，包括推薦性標準，應(yīng)注明相應(yīng)標準的編號和年代號。
（七）產(chǎn)品注冊檢驗報告
同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。原則上應(yīng)選擇結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、性能指標覆蓋最多的型號作為典型型號進行檢驗。若性能指標不能互相覆蓋，則同時選擇不同型號進行檢測。
（八）說明書和標簽樣稿
產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》要求，還應(yīng)符合相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的要求，例如 YY/T 0466.1-2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。
產(chǎn)品說明書中適用范圍、適應(yīng)癥、禁忌癥、警告、注意事項等信息應(yīng)與臨床評價資料中確認的相關(guān)內(nèi)容一致。若通過臨床試驗路徑進行臨床評價，上述信息應(yīng)綜合考慮臨床試驗的入選標準、排除標準、試驗結(jié)果和不良反應(yīng)等因素后制定。產(chǎn)品說明書中產(chǎn)品組成、結(jié)構(gòu)、性能、使用期限等信息應(yīng)與研究資料一致。
鎂金屬與其他金屬配合使用可能會產(chǎn)生電偶腐蝕，改變產(chǎn)品臨床預(yù)期的降解速率，因此說明書中應(yīng)在說明書予以明確是否能與其他材料配合使用并提交支持性資料。對于體內(nèi)含有其他金屬植入物的患者，應(yīng)進行警示。
五、參考資料
1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第680號）
2.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）
3.《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）
4.《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號）
5.《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）
6.《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）
7.《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）
8.《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號）
9.《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號）
10.《醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第18號）
六、起草單位
本指導(dǎo)原則由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心起草并負責(zé)解釋。